近来我验血报告出来胆固醇偏高,这是怎样形成的

      高脂血症是指为血清总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）升高、甘油三酯（TG）升高，其是实质是血清脂蛋白水平升高，所以也称为高脂蛋白血症。同时，现已认定血清高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇（HDL-C）C低下，也是一种血脂代谢异常。因此在临床上有人建议采用脂质异常血症,但是由于高脂血症使用时间长且简明通俗,所以仍然广泛沿用。高脂血症是一类较常见的疾病,除少数是由于全身性疾病所致外(继发性高脂血症),绝大多数是因遗传基因缺陷(或与环境因素相互作用)引起(原发性高脂血症)。为了便于理解,下面将高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病因分别进行介绍。而实际上,有些病因即可引起血浆胆固醇水平升高,又可同时产生高甘油三酯血症。一、高胆固醇血症的病因(一)临界高胆固醇血症的病因人类临界高胆固醇血症的原因除了其基础值偏高外,主要是饮食因素即高胆固醇和高饱和脂肪酸摄入以及热量过多引起的超重,其次包括年龄效应和女性的更年期影响。1.饮食胆固醇高一般西方国家的人群摄入胆固醇量为400mg/d,而低胆固醇人群的摄入量为200mg/d右左。胆固醇摄入量从每日200mg/d增加为400mg/d,可升高血胆固醇0.13mmol/L(5mg/dL)。其机理可能与肝脏胆固醇含量增加,LDL受体合成减少有关。2.饮食饱和脂肪酸高临界胆固醇升高的一个主要原因是较高的饱和脂肪酸饮食摄入。典型的西方人所摄入的饱和脂肪酸大约为每日总热卡的14%,而理想的量应为7%。一般认为饱和脂肪酸摄入量占总热卡的14%(即多7%),可致血胆固醇增高大约0.52mmol/L(20mg/dl),其中多数为LDL-C。有资料表明,饱和脂肪酸抑制LDL受体活性。3.体重增加有研究提示血浆胆固醇升高可因体重增加所致。一般认为体重增加大约可使人体血胆固醇升高0.65mmol/L(25mg/dl)。至少有两种代谢机制可解释这种胆固醇升高：(1)肥胖促进肝脏输出含载脂蛋白B的脂蛋白,继而使LDL生成增加;(2)肥胖使全身的胆固醇合成增加,引起肝内胆固醇池扩大,因而抑制LDL受体的合成。4.年龄效应随着年龄的增加,体重也会增加。但是,依年龄增加而伴随的胆固醇升高并非全是体重增加所致。有人发现老年人的LDL受体活性减退,LDL分解代谢率降低,也是年龄效应的原因。老年人LDL受体活性减退的机理尚不清楚,可能是由于随着年龄的增加,胆汁酸合成减少,使肝内胆固醇含量增加,进一步抑制LDL受体的活性。现有资料表明,除体重因素外,年龄本身可使血浆胆固醇增加0.78mmol/L(30mg/dl)左右。5.绝经后妇女在45-50岁前,女性的血胆固醇低于男性,随后则会高于男性。这种绝经后胆醇水平升高很可能是由于体内雌激素减少所致。已知在人类和动物,雌激素能增加LDL受体的活性。美国妇女绝经后总胆固醇可增高大约0.52mmol/L(20mg/dl)。6.其他因素除上述引起临界高胆固醇血症的因素之外,尚有一些其他的因素也可造成在某些相同的环境下,部分个体的血浆胆固醇水平偏高。这些因素包括个体的胆固醇吸收率、合成率、肝脏胆汁分泌率以及体内LDL分解代谢率差异等。这可能与个体间某些遗传基因变异有关。已知载脂蛋白E的基因型和载脂蛋白AIV多态性等均可影响个体间对食物胆固醇吸收率不同。(二)、轻度高胆固醇血症的病因轻度高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度为6.21-7.49mmol/L(240-289mg/dl)或LDL-C4.15-5.41mmol/L(160-209mg/dl)。大多数轻度高胆固醇血症的病人,可能是由于上述临界高胆固醇血症的原因所致,同时合并有遗传基因的异常。由于异常基因的存在,使体内LDL分解代谢速率降低,LDL合成增加或LDL结构改变。但是,在大多数情况下,尚末能在分子水平上完全认识这些异常的遗传基因。基于脂蛋白动力学研究结果,已知有几种异常能引起轻度高胆固醇血症。1.LDL清除率低下LDL体内更新代谢研究揭示,某些原发性轻度高胆固醇血症的病人,与临界性高胆固醇血症相比较,有LDL清除异常性低下。家族性ApoB100缺陷是目前已知引起LDL在体内分解代谢缓慢的原因之一。而在家族性ApoB100缺陷中,现已鉴定的异常有ApoB3,500,是该载脂蛋白的第3500位上的谷胺酰氨被精氨酸所替代,引起所谓的"B3,500缺陷"。其他ApoB缺陷尚待澄清。2.LDL输出增加轻度高胆固醇血症的另一个原因是LDL产生过多,即VLDL转变成LDL增加。有三种可能的机制与其有关：(1)LDL受体活性下降。当LDL受体活性下降时,VLDL颗粒经LDL受体分解代谢减少,因而过多的VLDL转化为LDL。(2)肝脏产生过多含ApoB脂蛋白。在这种情况下,LDL的分解代谢率并无显著下降,属基本正常或轻度下降。(3)VLDL颗粒自身的缺陷。这可使VLDL颗粒(或其残核)经肝脏直接清除减少。3.LDL富含胆固醇酯LDL-C水平从临界状态上升为轻度升高的最后一个原因是LDL颗粒富含胆固醇酯。这种情况则会伴有LDL胆固醇与ApoB比例增加。多数轻度高胆固醇血症者,其LDL-C/ApoB比例(1.62)均高于临界高胆固醇血症者(1.42)。引起LDL颗粒富含胆醇酯的机理尚不清楚。(三)、重度高胆固醇血症的原因重度高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度超过7.51mmol/L(290mg/dl)或LDL-C大于5.44mmol/L(210mg/dl)。重度高胆固醇血症的最好例子是杂合子型家族性高胆固醇血症(FH)。在一般人群中,杂合子型FH的发病率为1/500,而重度高胆固醇血症在成人中则为5/100。显然,许多重度高胆固醇血症是由于其他基因异常所致。在绝大多数情况下,重度高胆固醇血症是下列多种因素共同所致：LDL分解代谢减低,LDL产生增加,LDL-ApoB代谢缺陷,LDL颗粒富含胆固醇酯。另外还有上述引起临界高胆固醇血症的原因。由此可见,大多数重度高胆固醇血症很可能是多基因缺陷与环境因素的相互作用所致。二、高甘油三酯血症的病因血浆中乳糜微粒(CM)的甘油三酯含量达90%-95%,极低密度脂蛋白(VLDL)中甘油三酯含量也达60%-65%,因而这两类脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白。也就是说,血浆甘油三酯浓度升高实际上是反映了CM或/和VLDL浓度升高。凡引起血浆中CM和/或VLDL升高的原因均可导致高甘油三酯血症。（一）环境因素继发性高甘油三酯血症：许多代谢性疾病、某些疾病状态、激素和药物等都可引起高甘油三酯血症,这种情况一般称为继发性高甘油三酯血症。1.营养因素许多营养因素均可引起血浆甘油酯三水平升高。大量摄入单糖亦可引起血浆甘油三酯水平升高,这可能与伴发的胰岛素抵抗有关;也可能是由于单糖可改变VLDL的结构,而影响其清除速度。饮食的结构也对血浆甘油三酯水平升高有影响。我国人群的膳食是以高糖低脂为特点,有调查表明,糖占总热量76%-79%,脂肪仅占8.4%-10.6%,而高脂血症的发生率达11%,以内源性高甘油三酯血症为最多见。有研究结果提示,进食糖量的比例过高,引起血糖升高,剌激胰岛素分泌增加,出现高胰岛素血症。后者可促进肝脏合成甘油三酯和VLDL增加,因而引起血浆甘油三酯浓度升高。此外,高糖膳食还可诱发ApoCIII基因表达增加,使血浆ApoCIII浓度增高。已知ApoCIII是脂蛋白脂酶的抑制因子,血浆中ApoCIII增高可造成脂蛋白脂酶的活性降低,继而影响CM和VLDL中甘油三酯的水解,引起高甘油三酯血症。饮酒对血浆甘油三酯水平也有明显影响。在敏感的个体,即使中等量饮酒亦可引起高甘油三酯血症。酒精可增加体内脂质的合成率,减少氧化脂肪酸的比例,并增加酯化脂肪酸的比例。此外,酒精还可降低脂蛋白酯酶的活性,而使甘油三酯分解代谢减慢。2.生活方式习惯于静坐的人血浆甘油三酯浓度比坚持体育锻炼者要高。无论是长期或短期体育锻炼均可降低血浆甘油三酯水平。锻炼尚可增高脂蛋白脂酶活性,升高HDL水平特别是HDL2的水平,并降低肝脂酶活性。长期坚持锻炼,还可使外源性甘油三酯从血浆中清除增加。吸烟也可增加血浆甘油三酯水平。流行病学研究证实,与正常人平均值相比较,吸烟可使血浆甘油三酯水平升高9.1%。然而戒烟后多数人有暂时性体重增加,这可能与脂肪组织中脂蛋白脂酶活性短暂上升有关,此时应注意控制体重,以防体重增加而造成甘油三酯浓度升高。（二）基因异常1．脂蛋白脂酶和ApoCII基因异常血浆CM和VLDL中的甘油三酯有效地水解需要脂蛋白脂酶和它的复合因子ApoCII参与。脂蛋白脂酶和ApoCII的基因缺陷将导致甘油三酯水解障碍,因而引起严重的高甘油三酯血症。部分ApoCII缺陷的患者可通过分析肝素化后脂蛋白脂酶活性来证实。3．ApoE基因异常ApoE基因变异,可使含有ApoE的脂蛋白代谢障碍,这主要是指CM和VLDL。CM的残粒是通过ApoE与LDL受体相关蛋白结合而进行分解代谢,而VLDL则是通过ApoE与LDL受体结合而进行代谢。ApoE基因有三个常见的等位基因即E2、E3和E4。ApoE2是一种少见的变异,由于E2与上述两种受体的结合力都差,因而造成CM和VLDL残粒的分解代谢障碍。所以ApoE2等位基因携带者血浆中CM和VLDL残粒浓度增加,因而常有高甘油三酯血症。牛奶含有丰富的乳清酸和钙质，它既能抑制胆固醇沉积于动脉血管壁，又能减少胆固醇的生成。香菇能明显降低血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平，经常食用香菇可使身体内高密度脂蛋白相对增加。胡萝卜富含果胶酸钙，能与胆汁酸结合从大便排出，身体要产生胆汁酸就要动用血中胆固醇，从而使血中胆固醇的水平降低。葡萄葡萄汁与葡萄酒一样含有一种白黎芦醇，动物实验证明，它能使胆固醇降低，还能抑制血小板聚集。韭菜含有胡萝卜素和大量纤维素，能增强胃肠蠕动，有很好的通便作用，能排除肠道中过多的营养和脂肪。洋葱含前列腺素A，有舒张血管、降低血压的功能；还含有烯丙基三硫化合物及少量硫氨基酸，除了降血脂外，还可预防动脉硬化。海带富含牛黄酸、食物纤维藻酸，可降低血脂及胆汁酸中的胆固醇。燕麦含有极丰富的亚油酸和皂甙素，可防治动脉粥样硬化。大蒜大蒜素不但能有效防止高血压、消炎杀菌、止痢、利尿、祛痰，治糖尿病、腹泻，还可降低心脏病发病率，杀死癌细胞。另外，还有去除脂肪的功效。