老年人肝硬化及并发症，急等专家回复！！

      参考资料： 众所周知，肝脏是人体重要的解毒器官。人体新陈代谢产生的各种有害物质都必须经过肝脏的解毒处理，生命得以维持。当严重的肝病(如肝硬化、急性肝炎、肝癌)引起的代谢紊乱，肝解毒功能严重损害，使中枢神经系统中毒发生昏迷，称为肝昏迷或肝性脑病。 (一) 肝昏迷的病因： (1) 肝硬化，以肝炎后肝硬化最多见。 (2) 重症肝炎，主要是乙型肝炎，其次为甲型肝炎和非甲非乙型肝炎，以及中毒性肝炎、药物性肝炎。 (3) 原发性肝癌。 (二) 肝昏迷的诱因： (1) 肝硬化病人大量呕血便血，腹水病人大量放腹水或利尿治疗后。 (2) 各种肝炎、肝硬化和肝癌合并细菌感染，加重肝脏解毒的负担。 (3) 以上肝病病人出现呕吐、腹泻、便秘、营养吸收不良、肠道毒素入血，促进肝昏迷发生。 (4) 严重肝病饮食不节，饮酒或食用过量的肉、蛋、奶等食物，血氨升高诱发肝昏迷。 (5) 有以上肝病而使用某种药物不当，如镇静药、止痛药、抗癫痫药、磺胺类药、抗结核药。 (三) 临床表现： 1?早期表现 可持续几天至数周，应注意及早发现，及早治疗。一般是在上述诱因后出现。 (1) 行为变化，包括轻诉性格变化经，常用欣快激动或淡漠少言，衣冠不整，随地便溺，举止反常。 (2) 思维混乱，陈述不正常。包括言语不清，对时间、人、地点的概念混乱，还会出现幻觉、恐惧和烦躁。 (3) 失眠或昼睡晨醒。 2?后期表现 (1) 双上肢扑翼样震颤(嘱其双手平举而不由自主地出现上下抖颤)，肌张力高，阵发性抽搐，神志模糊至昏迷，脑电图不正常。 (2) 重症肝炎，肝硬化病人常伴有黄疸、腹水、蜘蛛痣、肝掌、皮肤出血点。 (3) 病人呼气时可嗅到特殊气味，似泥土味、果味，俗称“肝臭”。 (4) 化验检查示肝功能不正常，血氨升高。 (四) 救护措施： (1)去除或纠正发病诱因，可使肝昏迷好转。如，治疗消化道出血、感染，避免一次大量放腹水，避免使用对肝脏有毒的药物，等等。 (2)饮食治疗。在出现早期肝昏迷表现，要停用富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、肉类。停用后可减轻或改善病情。开始治疗时，蛋白质应完全禁用。待神志清醒后逐渐恢复进食少量的植物蛋白，如豆制品等。食物以糖类为主，如米粥、面汤、藕粉、杏仁霜等等，以及富含维生素的果汁、菜汁等等。对不能口服进食的病人，则应在医护人员的指导帮助下通过胃管给予鼻饲或静脉输液补充高热量的营养和葡萄糖。 (3)合理用药。在药物治疗上首要的原则是尽量少用药，尤其不能乱用药。必须在医生的指导下用药。新霉素与乳果糖联合治疗，可以预防肝昏迷。新霉素的作用在于抑制肠道有害细菌生长，减少肠内毒素吸收。乳果糖则使肠内环境呈酸性，从而减少氨的形成和吸收，可口服或鼻饲。还可用灭滴灵代替新霉素治疗。 (4)轻泻措施。清除肠内积食或积血(胃肠道出血后)。用50%硫酸镁40毫升口服，或用pH＞4.5醋酸钠缓冲液高位灌肠，家庭可用生理盐水加食醋50克清洁灌肠。 (5)静脉输入支链氨基酸溶液来纠正氨基酸代谢的不平衡，达到治疗肝昏迷的目的。 (6)肝昏迷病人的护理很重要，预防褥疮，清洁口腔，保持呼吸道通畅，防止摔伤。 重型肝炎预防发生肝昏迷的原则是什么？ ①应注意出血倾向，防止凝血因子的衰减。 ②避免并发细菌、霉菌和其他病毒性感染。 ③慎重放腹水，只有在大量腹水、压迫症状明显、循环障碍时作为配合治疗的一种措施。一般1次放腹水量不宜超过1～2L，以稍能缓解压迫症状为度。严防因放腹水导致腹腔感染、放腹水过急引起晕厥及入肝血骤降而加速肝细胞坏死，促发肝昏迷。可在放腹水前先注高渗葡萄糖、补充血浆白蛋白或输血。 ④禁用麻醉安眠药。于肝昏迷前期烦躁时，可予非那根，必要时可服水合氯醛，注射副醛或用水合氯醛灌肠。 ⑤注意预防、清除和抑制微生物内毒素和肠道含氨物质的产生和吸收。 ⑥禁用氯化铵、水解蛋白及醋氮酰胺等使氨增高的药物。 ⑦有昏迷前期症状时，宜早期应用降低血氨和清除、取代假性神经介质的药物。 ⑧积极纠正水、电解质和酸碱平衡的紊乱。 ⑨供给足量葡萄糖、维生素与能量代谢药物。 ⑩特别要防止缺氧、低血钾和脑水肿的产生。 肝昏迷者应如何护理? 肝昏迷者除了常规的护理外，必要时应予特别护理。 (1)严密观察患者的意识和神志。对精神兴奋、淡漠、性格及行为异常的肝炎患者，应考虑为肝昏迷早期，加强巡视，及时通知医生，及时诊治。对中度昏迷，答非所问，烦躁不安及哭笑无常的不合作患者要约束固定，加床档，防止自伤或坠床；自腋下横贯胸部系一大单，固定于床头栏杆上；静脉输液针处亦应包扎固定于床框，注意保护皮肤，避免受压坏死，避免发生褥疮。深度昏迷者要密切观察生命体征，加强口腔护理，配合医生，不放弃挽救患者生命的一线希望。 (2)加强休息和饮食护理。患者应绝对卧床，护理人员要帮助并料理患者的日常生活，创造安静、舒适的休养环境，解除患者思想忧虑和恐惧。禁食蛋白质，保证每日摄入或鼻饲4184 ～6276KJ(1000～1500Kcal)热量的饮食，直至完全清醒后1周。 保持患者大便通畅，服用乳酸菌冲剂时必须用低于60℃的温开水冲服(以免过高温杀死乳酸菌)，做好每晚的保留灌肠，如用1%米醋灌肠，减少肠道氨的吸收；排便困难时应带指套挖出大便，防止消化道出血。 (3)记录和观察好24小时液体出入量。特别对使用脱水剂、利尿剂的患者，要注意输液速度并严防气栓，输液时脱水利尿剂使用完后1小时内,应及时观察尿量并做好记录；静脉滴药要防止药液外渗引起局部组织坏死，必要时可予热敷。尿少时不宜吃橘子、蘑菇等含钾多的食物，而尿多时则应及时补钾。有腹水者,每天量腹围,并计算好补液总量，供医生参考。 (4)随时保持呼吸道通畅。患者有上消化道出血时，应将头侧向一边，并及时清除口腔内积血，吸氧时，每班要更换鼻导管，保持气道通畅。 (5)观察其他合并症的发生。对出血、感染、肝肾综合征、脑水肿、脑疝等要及时诊断，及时抢救。 活性炭血液灌洗疗法对肝昏迷的治疗有效吗? 对重型肝炎，特别是急性肝功能衰竭患者，近年的治疗趋向于设计一种能够暂时代替肝脏发挥功能的体外装置，或叫“人工肝”，以协助患者度过危险期,使肝脏从病理条件下恢复和再生。 活性炭血液灌洗疗法是把血液直接与活性炭接触，从而吸附并清除肝昏迷患者血液内的毒性物质。1974年有人用于22例IV级肝昏迷患者，神志恢复率达50%，生存率达45.5%。但在临床试验中发现血液中的白细胞和血小板被活性炭吸附后出现顽固性低血压，而活性炭颗粒释放入血后引起肺栓塞。又由于活性炭是非特异性吸附剂，它既有清除中分子物质，如硫醇、α-氨基丁酸、乙醇、芬香族氨基酸、肝再生抑制因子，膜Na+-K+-三磷酸腺苷抑制因子，以及其他潜在性毒物，又能清除肾上腺素、T3、醛固酮、胰岛素和人体必需的有用物质。这些重要物质耗竭，会影响肝功衰竭和肝昏迷的恢复。 后来有人研究运用“人工细胞”的原理,设计一种生物相容性聚合物复披于活性炭颗粒，可以消除栓塞和减少血小板消耗；又有人报道用前列环素pHI2可有效地控制血液灌流期间血小板凝聚的低血压。近年又研制出很多白蛋白-脂质活性炭的物质以有利于清除毒物，并正在研究能选择性的清除病理性抗体和复合物的新型免疫吸附剂。总之，新的科技手段企图使活性炭的血液灌洗法更完善，并将存活率从平均30%提高到70%。 肝昏迷的基本疗法包括哪些内容? (1)一般支持疗法：停止供给蛋白质，以葡萄糖液来维持每日必需的热量。适当补充维生素类(维生素B1、B2、C等)亦属必要。有条件者可多次小量输血，并应用三磷酸腺苷及辅酶A等。 (2)降低血氨的药物：①谷氨酸钠：以28.75%谷氨酸钠100～200mL/日，加入到给病人输液的液体中,或分两次作静脉滴注(可加于10%葡萄糖溶液500～1000mL作静脉滴注)，用于血液pH 值在酸性范围者效果好。如同时给三磷酸腺苷及镁盐，效果更佳。②精氨酸：它对氨合成尿素的鸟氨酸循环系统有催化作用，用药后可降低血氨。其溶液为酸性，且不含钠，无导致水钠潴留之弊。一般每250～350g加于10%葡萄糖溶液500～1000mL中静脉滴注。同时肌注三磷酸腺苷20mL及255硫酸镁3～5mL,效果会更显著。但由于肝性昏迷时尿素循环系统中的酶，如精氨酸酶、精氨酸合成酶等的活性降低，故其疗效不理想。③γ-氨酪酸：2～3g/次加入5% ～10%葡萄糖溶液500mL中静脉滴注，文献报道可取得显著效果。临床应用γ-氨酪酸除有解除患者的精神神经症状外，并有降低血氨作用。从药理观点出发，γ-氨酪酸用于治疗抽搐、躁动等兴奋型最为合适，但总的疗效不够理想。④鱼精蛋白：它含精氨酸80%以上，注入后逐步释出精氨酸而起去氨作用。此药价廉，副作用小，且有止血作用。鱼精蛋白100mg用10%葡萄糖液20mL稀释后静脉注射，每天3～4次，同时加用三磷酸腺苷及镁盐肌注。 (3)清除肠内毒性物质及控制肠道产氨：①通过鼻饲注入50%硫酸镁溶液20～40mL作导泻，或以生理盐水、食醋作灌汤，以清除肠内毒性产物。②用新霉素4～6g/日，以减轻低蛋白质或氨基酸的分解，从而防止氨及其他毒性物质的产生。若有肝肾综合征时，可改用巴龙霉素40 万每日4次，5～7天为一疗程。③1-4β半乳糖苷-果糖在小肠不吸收，当进入结肠后，在细菌作用下分解为有机酸，使结肠内容物趋酸性，故可阻碍氨的吸收。剂量为10g，每日3 次，可增至15g，每日5次。其副作用是腹胀、腹泻等，必要时可加用胰酶。④双歧乳酸杆菌奶含有嗜酸性乳酸杆菌，用后可使肠内容物酸化，减轻氨的吸收；可避免因长期应用新霉素致肠内菌群失调或霉菌生长；可增加肠腔内氢离子，使易透过血脑屏障的非游离氨变为不易透过血脑屏障的无毒的游离铵。其剂量是20g，每日3次,可增至40～60g，每日5次。 (4)补充钾盐：一般在24小时内给氯化钾2～4g，每1g氯化钾溶于5%～10%葡萄糖液500mL中静脉滴注，或鼻饲新鲜果汁、氯化钾溶液等。并应注意酸碱平衡，低钾碱中毒时可给精氨酸，酸中毒时给谷氨酸钠，严重酸中毒时给50%碳酸氢钠。 (5)控制全身细菌感染：酌情应用强而有力、毒性小的抗生素。 (6)肾上腺皮质激素：目前认为激素疗法是非特异性疗法，故一般不作常规使用，即使应用，亦以中量(氢化考的松100mg)、短期(3～7天)为宜。在特殊情况下，慎用中等剂量(氢化考的松300～400mg)，疗程1周左右。 (7)左旋多巴：根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量，从而排挤神经角突对假性神经传导介质的摄取、储存与释放，恢复神志。其剂量为0.25～2.5 g/日，可静滴、肌注或口服(鼻饲或灌肠)。 (8)对症处理：烦躁时可用安定或异丙嗪等，腹胀时用针灸，出血用云南白药等止血剂或输注新鲜血。 (9)中医中药：治疗原则是清热解毒，芳香开窍，保护肝脏，调整代谢等。应用茵陈解毒汤、犀角地黄汤、安宫牛黄丸、至宝丹等，可通过鼻饲给药。亦可用安宫牛黄丸针剂(醒脑静) 肌注或静脉注射，每天2次，每次2～4mL。 肝昏迷时为何要滴注六合氨基酸? 发生肝昏迷时，血清与脑脊液氨基酸谱明显变化，特别是芳香族氨基酸(酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸)均明显升高，有时可增高达15～20倍，而支链氨基酸(如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)则降低(相当于正常值的0.3、0.7及0.8)。这使支/芳氨基酸比值由正常的3～4∶ 1左右，下降至1.5：1.0，导致体内假神经介质增多，而对脑组织产生毒性作用，使患者昏迷不醒。临床上采用六合氨基酸后，可使部分肝昏迷患者苏醒。 六合氨基酸配方主要是左旋的亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、门冬氨酸、精氨酸及谷氨酸。每次250mL与等量10%葡萄糖溶液(内可加乙酰谷氨酰胺500mg)，缓慢静滴，每天1～2次，7～15 天为1疗程，必要时可用2个疗程。 六合氨基酸的治疗作用主要通过它的3种支链氨基酸去改善血清和脑脊液中的支/芳比值，同时增加支链氨基酸的浓度以促进神志改善，调整氨基酸代谢；另一方面本品中的门冬氨酸可启动三羧酸循环，使肝细胞维持正常功能，门冬氨酸与氨结合形成门冬酰胺，对氨有解毒作用，精氨酸可加速鸟氨酸循环，既有利于肝细胞的维护，也有利于脱氨作用。由于谷氨酸一般很难通过血脑屏障，故本品输注时加用乙酰谷氨酰胺作为载体，使谷氨酸容易通过血脑屏障而发挥其作用。因此该药可促使重症肝炎肝昏迷患者苏醒，并在提高存活率上有一定效果。 左旋多巴治疗肝昏迷的理论依据是什么,怎样应用? 肝昏迷患者体内产生了大量的羟丙乙醇胺，这种有毒的胺类物质，与生理性的神经传递介质相似，而被称为假性神经传递介质。假介质代替了真介质，以假乱真的结果，促进并加重了意识障碍的过程。 左旋多巴是生理性神经传递介质(多巴胺)的前体，它可以通过血脑屏障。当输注这药品后。一旦进入脑内，在中枢可转为多巴胺，竞争性地排挤掉假性介质羟乙醇胺，使神经冲动的传导重新畅通，使肝昏迷患者的意识转清。同时左旋多巴还可改善肾功能，使尿素和氨经肾排泄。临床上用药后可使血氨和脑内氮水平减少25%～30%。左旋多巴可口服亦可静脉滴注。口服每日2～4g，分次服用。有人还采用5g加入生理盐水100mL中，1次鼻饲，亦可灌肠。肝昏迷时，用本品0.3～0.6g/日加入5%葡萄糖液500mL中静滴。完全清醒后减量至0.3g/日，继续1～2日停药。 由于左旋多巴对肝脏有一定的损害作用,可使黄疸加深，肝功损害加重,所以近年提倡左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴)联合应用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。因为卡比多巴能抑制多巴脱羧酶在周围血液内的代谢，从而使左旋多巴不在周围血液内分解而全部通过血脑屏障，使较低的左旋多巴剂量达到较高的疗效