药理作用微生物学作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用.它能够通过磷酸化成为具有活性的3磷酸盐,3磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时.通过与HBV多聚酶的天然底物3磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦3磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有3种活性:(1)HBV多聚酶的启动;(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3)HBVDNA正链的合成.恩替卡韦3磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM.恩替卡韦3磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至于160μM.抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中,恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度(EC50)为0.004μM.恩替韦对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.26μM(范围0.01至0.059μM),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷(HIV)无临床相关活性(EC50>10μM).每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韦(相当于人体1.0mg的剂量)能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平(病毒DNA水平<200拷贝/ml,PCR法)长达3年之久.在任何使用该药治疗长达3年的动物中,未发现HBV多聚酶发生耐药相关性的变化.
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