儿童性早熟打重组人生长激素要打

      生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素,循环中的生长激素可以单体,二聚体或聚合体的形式存在.80%为22KD单体,含有191氨基酸,20%为20KD单体,含有176氨基酸.GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏,肾脏,骨骼的功能,人体糖,脂肪及蛋白质三大代谢均有极大的影响.
      
      1958年临床开始应用从人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,不能满足病人治疗的需要.直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素,可大量生产,并较好的应用于临床.
      
      重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验.随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全(特纳综合症,Turner syndrome),小于胎龄儿,Prader-Willi慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等.
      
      2003年6月10日美国药品监督管理局 （FDA）正式批准将rhGH用于治疗特发性矮小症（idiopathic short stature,ISS）.ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致.
      
      可能存在GH分泌不足或分泌紊乱,GH活性差；也可能存在GH受体异常或突变；存在类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相对缺乏等,是一种多基因病.随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因.
      
      关于ISS的发病率,文献报道极少,台湾曾对学校学生进行调查,发现病理性矮小原因中,ISS占7.9%；GHD7.9%；性早熟3.2%；骨发育障碍2.3%；宫内发育迟缓1.4%；先天性卵巢发育不全1.4%；染色体异常0.8%；其他1.4%.
      
      根据文献报道对ISS的诊断标准可归纳如下：1.身高低于正常均值2.25s；2.出生身高,体质量正常,身材比例正常；3.生长速率接近正常或稍慢；4.骨龄正常； 5.青春期发育为TannerⅠ和Ⅱ期；6.两种药物GH激发试验结果GH峰值＞10ng/ml；7.排除其他原因所导致的身材矮小(慢性系统性疾病,骨骼,内分泌系统疾病,染色体疾病等）.
      
      治疗目的是改善病人最终的身高和由于身材矮小所造成的心理压力,改善和提高生活质量.目前比较公认的是用rhGH治疗,对最终身高的改善与剂量有一定关系.FDA在美国进行多中心,双盲,随机设对照组对38例ISS进行治疗,年龄女9～15岁,男10～16岁,治疗前身高s-2.8,rhGH剂量为0.22mg/(kg.周),1周分3次皮下注射,平均治疗时间为4.4年,结束治疗时间平均年龄是18.8岁.治疗后身高s-1.8.对照组33例,治疗后s-2.3,两组比较有显著差异.结果治疗组最终身高与基线预测身高比较,提高（0.51±0.2）s,即3.7cm,最终身高增长范围为2.8～5.0cm.未见骨成熟加速和青春期提前的现象.在欧洲用同样的方法不同剂量治疗ISS,平均治疗时间2年,观察身高增长的程度.第1组（78例）rhGH为0.24mg/(kg.周),身高增长5.4cm,提高身高1.6s；第2组（78例）开始治疗剂量0.24mg/(kg.周),1年后剂量增加为0.37mg/(kg.周),身高增长6.7cm；第3组（83例）开始剂量0.37mg/(kg.周),最后身高增长7.2cm,提高1.9s.治疗期间骨龄无超速增长.结果表明其身高增长速率与剂量相关,剂量为0.37mg/(kg.周),较剂量0.24mg/(kg.周)疗效好,故推荐最佳剂量为0.37mg/(kg.周)（0.4mg相当1.2U）,疗程至少6个月,最好2年.当生长速率＜2cm/年时停止治疗,进行最终身高的评估.在他们的研究中仅报告关节炎和股骨头滑脱各1例与药物相关的不良反应,未发现其他不良反应.Kamp对35例ISS,采取随机方法,分为治疗组17例,对照组18例,总疗程5年,第1年rhGH剂量1.5IU/(m2.d)和3.0IU/(m2.d),如疗效减退,增加剂量为6.0IU/(m2.d),至少用2年,当青春期出现时停药.一般疗程3～4年,结果表明,平均身高s明显改善,疗程2年者,从s-2.6到s-1.3,对照组无变化.