您好,久服氯氮平常见的副作用有流涎,镇静,心动过速,低血压,抽搐和粒细胞缺乏症.一般多为良性,能耐受,停用药症状可能减轻.
①运动系统副作用:氯氮平的锥体外系副作用发生率低,无急性肌张力障碍,也没有肯定的TD发生,静坐不能,震颤偶有发生,单用氯氮平很少有NMS的报道,文献中有报道使用氯氮平出现NMS的患者无肌强直,如服氯氮平的患者出现发热,多汗,心动过速,白细胞增多等也应警惕NMS的发生.
②中枢神经系统的副作用:镇静,嗜睡,乏力较常见.也可出现头痛,头晕,多在用药早期出现,产生耐受后而逐渐减轻.话妄,精神错乱与中枢抗胆碱能作用有关,可表现为定向障碍,激越,构音障碍以及幻听,幻视.老人,与安坦等抗胆碱能药联用,有脑损伤的患者易发生.EEG异常,如a节律不规则,尖波及慢渡活动较典型,氯氮平降低抽搐阈值,可引起癫痫发作.当日剂量在300mg以下时出现癫痫发作可能为1%,300~600mg时为2.7%,>600mg者为4.4%.处理:在治疗过程中应缓慢加量,发生抽搐时应减量或合并抗癫痫药物.
③精神病性副作用:在氯氮平的治疗过程中出现或加重强迫症状,这与阻断5一HT受体有关,在突然停用氯氮平后几天内出现精神病症状迅速复燃,有的称为反跳性精神病.
④过度流涎:用氯氮平治疗的病人大约有6%~31%会经历一定程度的过度流涎,晚上较明显,往往持续存在,有的甚至导致吸人性肺炎.
⑤心血管副作用:在治疗早期,可出现体位性低血压,窦性心动过速,EKc的改变.体位性低血压的发生率为11%~13%,可伴晕厥,偶有循环虚脱并呼吸抑制的报道.心动过速,与剂量有关,心律增加约20一25次/min,部分病人可逐渐耐受,如持续存在,最好减量或加用β受体阻断剂,必要时换药.EKG的改变,非特异性ST-T波改变,T波低平,倒置.高血压,4%的服用氯氮平的病人可出现高血压.
⑥胃肠和泌尿系统副作用:恶心,呕吐,便秘,个别病人出现肠梗阻,有尿急,尿潴留的报道.
⑦内分泌系统副作用:在所有抗精神病药中,氯氮平导致体重增加最明显,同时相应引起血糖,血脂的升高,有糖尿病的患者用氯氮平应慎重,并应严密监测血糖的变化.有个别报道氯氯平能引起急性胰腺炎.
⑧血液系统的副作用:可引起白细胞增多(O.6%),嗜酸性粒细胞增多(1%)或血小板减少症(罕见).最大缺点是对骨髓造血功能抑制,白细胞减少约为2%~3%,也可进一步发展为粒细胞缺乏.粒细胞缺乏症是粒细胞计数<500/mm3,粒细胞减少症是粒细胞计数(1500/mm3,白细胞减少症是白细胞计数<3500/mm3.如病人出现发烧,咽炎等感染症状或明显疲劳而无其他原因时,应立即查血,如确诊为粒细胞缺乏,应停药并积极治疗.发生机制,原因尚不清楚,可能是一种特异质反应.初步证据遗传可能起重要作用.氯氮平及其主要代谢产物阻碍了髓细胞成熟和有丝分裂,髓细胞过氧化酶氧化代谢的激活,生成反应性自由基,可能具细胞毒性.剂量与粒细胞缺乏关系不大.粒细胞缺乏的治疗包括住院,隔离,每日血常规检查和抗生素治疗,请血液,感染或内科医生会诊.如能早期诊断,及时停药一般2~3周恢复如出现继发感染才诊断,死亡率较高.氯氮平的用药注意事项:凡已知能抑制骨髓功能的药(如卡马西平)不应同时联用;不宜与长效抗精神病药联用,因有潜在的骨髓抑制作用;一旦出现粒细胞缺乏,不能及时将长效药清除;治疗前应查血细胞,不正常者不用;治疗前18周,每周血象监测,以后每月至少1次;告之病人及家属,一旦出现皮肤症状,发烧或任何感染,或白细胞升高或降低,应及时找医生或停药;如白细胞<3000/mm3.中性粒细胞<1500/mm3,应立即停药,且应每日查血并积极治疗.
⑨性功能障碍,性感缺失,射精机能障碍,阳痿和性欲下降,阴茎异常勃起.⑩其他:治疗初,有些病人可能出现发烧,体温升高1—2℃,多为良性和自限性,可伴有嗜酸性粒细胞的增多,一般无临床意义;相反,87%的病人轻度体温过低.2%一31%的病人可有肝功转氨酶的一过性升高,多为良性,可继续治疗并服用保肝药物.氯氮平也可能引起一过性血清催乳素的升高,因而少有继发的男子女性型乳房和女性的泌乳,闭经.
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