四型超敏反应的致病机制

      四型超敏反应的致病机制，主要是寄生在细胞内的病毒，细菌。产生的免疫复合物，这些免疫复合物，当遇到有记忆特异性的t细胞时，就会产生过敏反应。但是这类的反应速度不是太快，属于迟发性的反应。
      

      你好！四型超敏反应即迟发型超敏反应，是由特异性致敏反应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型。常见四型超敏反应性疾病有：接触性皮炎，移植排斥反应，与自身免疫病的关系，与传染病的关系等。
      

      病情分析：
       细胞介导的免疫反应有不同的类型.与上述的由特异性抗体介导的三种类型的超敏反应不同,Ⅳ型或迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH）是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型.
      指导意见：
       典型的皮肤DTH反应
      1.Jones-Mote反应是一种以可溶性抗原单独注射或抗原加福氏不完全佐剂免疫动物后所出现的皮肤DTH反应.24小时反应达到高峰,红肿明显,但硬结持续时间较短,皮肤的反应消退较早.其组织学改变的主要特征是皮损中有大量嗜碱性粒细胞浸润,故现亦称此反应为皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应（cutaneous basophil hypersensit ivrity,CBH）.不过致敏T细胞仍是引起CBH的主要细胞,因注射抗T细胞血清后CBH被抑制,提示嗜碱性细胞的大量浸润可能是一种较早出现的继发反应的表现.
      2.结核菌素反应 临床上具有诊断意义的结核菌素试验是DTH的原型.在被试者臂皮内注射结核素（结核杆菌菌体脂蛋白）或分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后,如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过介苗,则在注射后约4小时,中性粒细胞聚集在注射部位后毛细静脉周围,随继中性粒细胞的浸润迅速消退.约12小时,注射部位小静脉周围代之以T细胞和单核细胞浸润（各约占50%）.些小静脉的内皮细胞肿胀,细胞器生物合成增加,血浆大分子外漏,纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白的沉积和T细胞及单核细胞的聚集而引起组织红肿和硬结.硬结为DTH反应的最主要特征,注射后约18小时出现.24～48小时达高峰,之后红肿和硬结自行消退.
      对常见抗原如念球菌抗原DTH反应阴性提示T细胞功能缺陷,因而患者对正常情况下能抵抗的微生物如分枝结核杆菌和真菌极易感.如抗原在组织中持续存在,则结核菌素反应可进展演变成肉芽肿反应.
      3.肉芽肿肉芽肿样超敏反应是临床上最重要的迟发型超敏反应.是由于致病因子（通常为微生物如分枝结核杆菌等）持续存在于Mφ内而又有能被清除灭活,而引起的一种特征性炎症反应.偶尔抗原抗体复合物或非免疫性物质如滑石粉等也可引起肉芽肿.肉芽肿一般需2周才出现反应,4周时反应达到高峰.在DTH反应晚期,活化Mφ的细胞浆和细胞器均增加.参与肉芽肿的活化Mφ的组织形态学类似皮肤上皮细胞,故称上皮样巨噬细胞,有时数个活化Mφ融合成有多个核的巨大细胞.若这些细胞在抗原如分枝杆菌四周融合包绕,则出现明显可触及的炎症性结节,此即肉芽肿.如将可溶性蛋白质抗原吸附在乳胶颗粒上,则因乳胶颗粒不能消化在组织中长期存在而引起实验性肉芽肿.
      二,组织损伤机制
      上已提到,血沮抗体不能从一致敏的个体将DTH反应转移给一正常个体.DTH的转移需要淋巴样细胞,特别是T细胞.在人类,活的外周白细胞以及从它们提取的低分子量的转移因子均已使DTH转移成功.转移因子可能含有多能刺激已致敏T细胞介导DTH的物质.
      急性DTH是细胞介导免疫的一种形式.在反应中,CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原,CD8+T细胞识别细胞内微生物抗原,它们通过分泌细胞因子对抗原进行应答.其中TNF激活后毛细静脉的血管内皮细胞,血管内皮细胞将中性粒细胞,继之将淋巴细胞和单核细胞募集到组织中.INF-γ则能使聚集的单核细胞分化成Mφ.而将抗原清除.但如抗原持续存在,则Mφ处于慢性活化状态,并分泌多细胞因子和生长因子,最后损伤组织被纤维组织所代替.在DTH早期,炎症浸润细胞中富集具有活化细胞表型特征（如IL-2受体P55表达增加）的CD4+T细胞和活化的Mφ.而DTH晚期,上皮样Mφ和巨细胞与纤维母细胞和新血管数目均有增加.
      
      
      以上是对“四型超敏反应的致病机制”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！

      病情分析：
      四型超敏反应 又称细胞介导型超敏反应或迟发型超敏反应 局部以单核细胞,淋巴细胞浸润为主要特征的并半有细胞变性坏死的炎症反应 变应原：主要有胞内寄生菌：如常见的结核杆菌,麻风杆菌；寄生虫和某些化学物质如油漆,染料,二硝基甲氨苯
      指导意见：
      发生机制（1）T细胞致敏效应性T淋巴细胞即炎性T细胞（TH1细胞）和致敏Tc细胞（1~2周）（2）致敏T细胞的效应阶段 1. 炎性T细胞的作用 2. 致敏Tc细胞的作用
      临床常见疾病（1）传染性超敏反应（胞内微生物感染）结核杆菌等胞内寄生菌及一些病毒或真菌感染过程中（2）接触性皮炎变应原常为小分子半抗原,如油漆,染料,农药及黄胺和青霉素等药物（3）其他移植排斥反应
      

      病情分析：
      一,概 念
      细胞介导的免疫反应有不同的类型.与上述的由特异性抗体介导的三种类型的超敏反应不同,Ⅳ型或迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH）是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型.在豚鼠,大鼠和小鼠中,对绝大多数蛋白质抗原的DTH反应均可经CD4+T细胞被动转移.但最近证明,CD8+T细胞也可被动转移DTH样反应.如抗病毒的DTH反应主要是由CD8+T细胞介导的.而对注射入体内的蛋白质或细胞外的抗原主要由CD4+T细胞所介导.DTH反应中的最终效应细胞是活化的单个核吞噬细胞.
      该型反应均在接触抗原24小时反应出现反应,故称为迟发型超敏反应.在对胞内寄生菌如分枝杆菌,单核细胞增多性李斯德氏菌,病毒,真菌感染的许多变态反应中；对某些简单化学物质的接触性皮炎中以及对移植组织器官的排斥反应中均可见DTH反应.
      典型的皮肤DTH反应
      1.Jones-Mote反应是一种以可溶性抗原单独注射或抗原加福氏不完全佐剂免疫动物后所出现的皮肤DTH反应.24小时反应达到高峰,红肿明显,但硬结持续时间较短,皮肤的反应消退较早.其组织学改变的主要特征是皮损中有大量嗜碱性粒细胞浸润,故现亦称此反应为皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应（cutaneous basophil hypersensit ivrity,CBH）.不过致敏T细胞仍是引起CBH的主要细胞,因注射抗T细胞血清后CBH被抑制,提示嗜碱性细胞的大量浸润可能是一种较早出现的继发反应的表现.
      2.结核菌素反应 临床上具有诊断意义的结核菌素试验是DTH的原型.在被试者前臂皮内注射结核素（结核杆菌菌体脂蛋白）或分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后,如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过介苗,则在注射后约4小时,中性粒细胞聚集在注射部位后毛细静脉周围,随继中性粒细胞的浸润迅速消退.约12小时,注射部位小静脉周围代之以T细胞和单核细胞浸润（各约占50%）.这些小静脉的内皮细胞肿胀,细胞器生物合成增加,血浆大分子外漏,纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白原从血管进入周围组织中后变成纤维蛋白.由于注射部位血管外组织间隙内纤维蛋白的沉积和T细胞及单核细胞的聚集而引起组织红肿和硬结.硬结为DTH反应的最主要特征,注射后约18小时出现.24～48小时达高峰,之后红肿和硬结自行消退.
      对常见抗原如念球菌抗原DTH反应阴性提示T细胞功能缺陷,因而患者对正常情况下能抵抗的微生物如分枝结核杆菌和真菌极易感.如抗原在组织中持续存在,则结核菌素反应可进展演变成肉芽肿反应.
      3.肉芽肿肉芽肿样超敏反应是临床上最重要的迟发型超敏反应.是由于致病因子（通常为微生物如分枝结核杆菌等）持续存在于Mφ内而又有能被清除灭活,而引起的一种特征性炎症反应.偶尔抗原抗体复合物或非免疫性物质如滑石粉等也可引起肉芽肿.肉芽肿一般需2周才出现反应,4周时反应达到高峰.在DTH反应晚期,活化Mφ的细胞浆和细胞器均增加.参与肉芽肿的活化Mφ的组织形态学类似皮肤上皮细胞,故称上皮样巨噬细胞,有时数个活化Mφ融合成有多个核的巨大细胞.若这些细胞在抗原如分枝杆菌四周融合包绕,则出现明显可触及的炎症性结节,此即肉芽肿.如将可溶性蛋白质抗原吸附在乳胶颗粒上,则因乳胶颗粒不能消化在组织中长期存在而引起实验性肉芽肿.
      二,组织损伤机制
      上已提到,血沮抗体不能从一致敏的个体将DTH反应转移给一正常个体.DTH的转移需要淋巴样细胞,特别是T细胞.在人类,活的外周白细胞以及从它们提取的低分子量的转移因子均已使DTH转移成功.转移因子可能含有多能刺激已致敏T细胞介导DTH的物质.
      急性DTH是细胞介导免疫的一种形式.在反应中,CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原,CD8+T细胞识别细胞内微生物抗原,它们通过分泌细胞因子对抗原进行应答.其中TNF激活后毛细静脉的血管内皮细胞,血管内皮细胞将中性粒细胞,继之将淋巴细胞和单核细胞募集到组织中.INF-γ则能使聚集的单核细胞分化成Mφ.而将抗原清除.但如抗原持续存在,则Mφ处于慢性活化状态,并分泌更多细胞因子和生长因子,最后损伤组织被纤维组织所代替.在DTH早期,炎症浸润细胞中富集具有活化细胞表型特征（如IL-2受体P55表达增加）的CD4+T细胞和活化的Mφ.而DTH晚期,上皮样Mφ和巨细胞与纤维母细胞和新血管数目均有增加.
      指导意见：
      常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
      （一）接触性皮炎
      接触性皮炎是一种由T细胞介导的对环境中抗原的湿疹样皮肤病.引起本病的抗原主要是天然的或合成的有机化合物和金属,如镍,染料,磺胺等药物和有毒植物等,但以毒葛和槲叶毒葛最常见.在美国50%接触性皮炎由这两种抗原引起.外来半抗原物质可能与郎格罕细胞表面分子结合形成新抗原,富含MHC分子的郎格罕细胞将抗原加工处理并呈递给T细胞.病理特征为小静脉周围有淋巴细胞浸润包绕,上皮细胞有水疱和坏死,有嗜碱和嗜酸性粒细胞,间隙纤维蛋白沉积,皮肤和上皮水肿.急性皮损表现为红肿和水疱,重症者可有剥脱性炎,慢性表现为丘疹和鳞屑.
      （二）移植排斥反应
       B细胞和T细胞均参与移植排斥反应,但迟发型超敏反应的一个显著临床表现是移植排斥反应.在典型同种异体间的移植排斥反应中,受者的免疫系统首先被供体的组织抗原所致敏.克隆增殖后,T细胞到达靶器官,识别移植的异体抗原,启动一系列变化,导致淋巴细胞和单个核细胞局部浸润等炎症反应甚至移植器官的坏死.
      （三）与自身免疫病的关系
      引起自身免疫的主要机制有多克隆淋巴细胞的刺激,与自身抗原部分交叉反应性外来抗原的侵入以及免疫调节的异常.大多自身免疫的确切发病机制仍不明.很多器官特异性自身免疫病认为是由自身反应性T细胞引起的.有些胰岛素依赖性糖尿病人胰岛四周有淋巴细胞和Mφ浸润,β细胞被破坏.将患自发性糖尿病的大鼠或小鼠的CD4T细胞转移给正常鼠可引起相似损伤.实验性变态反应性脑脊髓炎（experimental allergic encephalomyelitis,EAE）是经髓鞘碱性蛋白（meylin basic protein,MBP）免疫小鼠后由CD4T细胞引起的神经性疾病.脑和脊髓神经周围有活化巨噬细胞,髓鞘被破坏,神经传导异常等,该病可经MBP特异的CD4T细胞转移.最近研究证明,鼠EAE是由MBP特异的,表达Vβ8和/Vβ13的,MHCⅡ类限制的T细胞介导的.
      （四）与传染病的关系
      Ⅳ型超敏反应的组织损伤与感染关系密切,结核病时的肺空洞形成,干酪化和全身毒血症以及麻风病人皮肤肉芽均与细胞介导的超敏反应有关.抗原持续存在引起局部慢性迟发型超敏反应,致敏T细胞连续释放出淋巴因子导致大量Mφ聚集.天花和花疹的皮疹以及单纯疱疹的皮损主要是由于细胞毒性T细胞广泛损伤病毒感染的细胞迟发超敏反应引起.在念珠菌病,皮肤霉菌病,球孢子菌病,组织胞浆菌病等真菌病以及血吸虫病等寄生虫病时均已证明有细胞介导的超敏反应.