头孢克洛胶囊说明书

      病情分析：
      希刻劳®适用于治疗下列敏感菌株引起的感染：
      中耳炎：由肺炎双球菌,流感嗜血杆菌,葡萄球菌,化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起.
      下呼吸道感染(包括肺炎)：由肺炎双球菌,流感嗜血杆菌,化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起.
      指导意见：
      【通用名称】
      头孢克洛胶囊[药典]
      【商品名称】
      希刻劳® Ceclor
      【英文名称】
      Cefaclor Capsules[药典]
      【成份】
      本品活性成份为头孢克洛.
      化学名称：(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]—3—氯-8-氧代-5-硫杂—1—氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物.
      化学结构式：
      分子式：C15H14CIN3O4S·H2O
      分子量：385.82
      主要成份相关链接： 头孢克洛
      【警示语】
      本品禁用于已知对头孢菌素类抗生素过敏的病人.
      【性状】
      本品内容物为类白色或微黄色粉末.
      【适应症】
      希刻劳®适用于治疗下列敏感菌株引起的感染：
      中耳炎：由肺炎双球菌,流感嗜血杆菌,葡萄球菌,化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起.
      下呼吸道感染(包括肺炎)：由肺炎双球菌,流感嗜血杆菌,化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起.
      上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎)：由化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起.
      注：青霉索是治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)的常用药,美国心脏协会推荐羧氨苄青霉素(Amoxicillin)作为预防牙科,口腔和上呼吸道感染引起的细菌性心内膜炎的药物,在此方面,对于预防α溶血性链球菌感染,青霉素V是合理的选择.一般说来头孢克洛对于消灭鼻咽部的链球菌有效,然而,对于预防继发性风涅热或细菌性心内膜炎,目前尚无证实头孢克洛疗效的重要数据.治疗β溶血性链球菌感染时,至少应给予10天的头孢克洛治疗量.
      尿道感染(包括肾盂肾炎和膀胱炎)：由大肠杆菌,奇异变形杆菌,克雷伯氏杆菌属和凝固酶阴性的葡萄球菌引起.
      注：头孢克洛对急性和慢性尿道感染都有效.
      皮肤和皮肤组织感染：由金葡球菌和化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)引起.
      鼻窦炎
      淋球菌性尿道炎
      应进行适当的组织培养和敏感性研究,以测定致病菌对头孢克洛的敏感性.
      【规格】
      0.25g(按C15H14CIN3O4S计算)
      【用法用量】
      希刻劳®均由口服
      成人：成人常用剂量是0.25g,每8小时一次.支气管炎和肺炎的剂量是0.25g一次,每日三次.鼻窦炎推荐剂量为0.25g一次,每日三次,共10日.较重的感染(如肺炎)或敏感性稍差的细菌引起的感染,剂量可加倍.每日4g的剂量曾在正常人安全地用了28日,但每日总量不宜超过此量.治疗男性和女性急性淋球菌尿道炎,可给予了一次3g的剂量,与内磺舒1g联合用.
      【不良反应】
      与头孢克洛治疗有关的不良反应有：
      过敏反应：根据报道,约占病人的1.5％,包括荨麻疹样皮疹(1／100).瘙痒,荨麻疹和库姆斯试验阳性,发生率均在1／200以下.
      曾有报道,使用头孢克洛会发生血清病样反应.这种反应的特点是出现多形性红斑,皮疹及其它伴有关节炎／关节痛的皮肤表现,发热或无发热.与典型的血清病不同之处在于很少与淋巴结病和蛋白尿有关,没有进入循环的免疫复合物,并且无反应后遗症的迹象.人们正在进行深入的研究.血清病样反应似乎是由于过敏,常常发生于头孢克洛第二疗程期间或正在进入第二疗程时.据报道,儿童比成年人更常发生此类反应,总发生率在一次集中试验200例中有1例(0.5％),在总的临床试验8,346例中有2例(0.024％)[在各次临床试验中儿童的发生率为0.055％,在副作用的自动报告38,000例中有1例(0.003％)].在治疗开始后几天出现的体征和综合症,停止治疗后几天消退.这类反应偶尔会导致病人住院,但住院时间通常很短(根据上市后监测研究,平均住院时间为2-3天).在这些需要住院的病人中,入院时其综合症从轻微至严重不等,儿童中严重反应发生率较大.抗组胺剂和糖皮质激素似乎增强体征和综合症的缓解.未见有严重后遗症的报道.更为严重的过敏反应(包括Stevens-Johnson综合症,毒性上皮坏死溶解和过敏症)罕见报道,有青霉素过敏史的病人,可能更常发生过敏反应.
      胃肠道综合症：发生率约2.5％,其中包括腹泻(70例中占1例).曾有恶心,呕吐的报道.
      伪膜性结肠炎综合症,可能在抗生素治疗期间或之后出现.有报道,在使用大量光谱抗生素后,会引起伪膜性肠炎.暂时性肝炎,罕见于报道.胆汁淤积性黄疸曾有报道.
      其它与治疗有关的副作用包括：嗜曙红细胞增多(50例中有1例).生殖器瘙痒或阴道炎(100例中不足1例),血小板减少,间质性肾炎有报道.念珠菌曾有报道.
      因果关系未明确：
      中枢神经系统副作用：机能亢进,神经过敏,失眠,精神错乱,高血压,头晕,幻觉和嗜睡,这些均罕见于报道.
      曾有报道,临床实验室试验结果存在暂时异常值.虽然其病因未明,仍列举于下,作为提请医师注意的信息.
      肝脏副作用：AST(SGOT),ALT(SGPT)或碱性磷酸酶值稍微升高(后者40例中有1例).异常肝功能试验曾有报道.
      造血系统：正如其它β内酰胺类抗生素的报道一样,本品可引起短暂性淋巴细胞增多,白细胞减少.罕见引起溶血性贫血,再障性贫血.粒细胞缺乏症,中性粒细胞缺乏症,嗜酸粒细胞增多,血管性水肿曾有报道.
      肾脏：BUN或血清肌酐水平稍微升高(后者人数不到1／500)或尿分析异常(人数不到1／200).异常肾功能试验曾有报道.
      某些头孢菌素可以引起癫痫病,特别是肾功能不全病人又未减少剂量时,如果发生与药物治疗有关的癫痢,应该停药.如果临床需要,可给予抗惊厥药.
      【禁忌】
      头孢克洛禁用于已知对头孢菌素类抗生素过敏的病人.
      【注意事项】
      一般注意事项：长期使用头孢克洛,会使不敏感菌株大量繁殖.因此,对病人细心观察是必不可少的.如果治疗期间发生二重感染,必须采取适当措施.
      曾有报道,用头孢菌素类抗生素治疗期间,库姆斯氏试验呈直接阳性.有报道,在使用头孢克洛治疗时,发现库姆斯试验呈直接阳性.必须认识到,例如在血液学研究或在输血的交叉配血过程中(当进行抗球蛋白试验时)或对其母亲在分娩前服过头孢菌素的新生儿进行库姆斯氏试验,库姆斯氏试验呈阳性可能与药物有关.
      存在严重道肾功能不全时要慎用头孢克洛,因为头孢克洛在无尿症病人体内的半衰期为2.3-2.8小时.对于中度至严重肾功能受损病人,剂量通常不变.在这种情况下,头孢克洛的临床经验有限,因此,应进行仔细的临床观察和实验室研究.
      对于有胃肠道病史(特别是结肠炎)的病人,使用抗生素(包括头孢菌素)要慎重.
      警告：在使用头孢克洛之前,要注意确定病人以前是否对头孢克洛或其它头孢菌素,青霉素或其它药物过敏.如果本品用于对青霉素过敏病人,要加以注意,因为文献清楚地报道在β内酰胺类抗生素中会产生交叉过敏(包括过敏反应).
      如果发生对头孢克洛的过敏反应,应立即停药.如果有必要,应使用适当的药物(例如加压胺,抗组胺药或皮质类固醇类药)来治疗.
      对于显示某种类型过敏(尤其对药物)的病人,应慎用抗生素(包括头孢克洛).
      已有报道,实际上使用所有的广谱抗生素(包含大环内脂类抗生素.半合成青霉素和头孢菌素),都会产生伪膜性结肠炎.因此,若使用抗生素的病人发生腹泻,考虑到这一种诊断是很重要的.这种结肠炎的程度从轻微至危及生命,程度不同,对于轻微的伪膜性结肠炎病例,通常仅仅是停药就能奏效,对于中度至严重病例,就应采取适当的治疗措施.
      【孕妇及哺乳期妇女用药】
      孕期服用：对小鼠和大鼠进行多次的生殖研究,剂量高达人用量的12倍,对白鼬的研究剂量为人最大用量的三倍.结果表明没有头孢克洛损害生育力或危及胎儿的任问证据.然而,对孕妇尚无适当的,很好对照的临床研究.因为动物生殖研究并不能永远预言人体的反应,所以除非急需,孕期是不宜使用本品的.
      分娩：头孢克洛对分娩的影响尚不清楚.
      哺乳母亲：哺乳妇女一次口服500mg后,在母乳中测出少量的头孢克洛,在服后2,3,4和5小时的平均水平分别是0.18,0.20,0.21和0.16mg／L,在第1小时测出痕量药物.本品对乳婴的作用未知.给哺乳妇女服用头孢克洛要谨慎.
      【儿童用药】
      儿科使用：一个月内的婴儿使用本品的疗效和安全性,尚未确立.
      【老年用药】
      无此项.参照“用法用量”.
      【药物相互作用】
      药物／实验室试验相互作用：在使用本尼迪特氏和费林氏溶液以及使用CLINITEST片,而不是使用TES-TAPE(葡萄糖酶试纸,美国礼来公司)的试验中,服用头孢克洛的病人尿中的葡萄糖可能显示假阳性反应.
      头孢克洛和口服抗凝剂同服时抗凝作用增强罕见报道.与其它β内酰胺类抗生素一样,头孢克洛经肾排泄受到丙磺舒(Probenecid)的抑制.
      
      【药物过量】
      体征和症状：服用过量的头孢克洛后发生的毒性综合症包括：恶心,呕吐,上腹不适和腹泻,上腹不适和腹泻的严重程度与剂量有关.如果存在其它综合症,可能是继发于原有的疾病,过敏反应或其它中毒作用.
      治疗：在治疗过量服用综合症时,要考虑多种药物过量的可能性,药物间相互作用以及病人药代动力学方面的差异.
      除非服用了头孢克洛正常量的五倍.否则没有必要消除胃肠道中的过量药物.注意保护病人的气道,维持换气和灌注.在可接受的限度内,细致地监测和维持病人的生命体征,血气和血清电解质等.给予活性炭,可以降低药物经胃肠道的吸收,活性炭在许多情况下比呕吐和灌洗更有效.考虑用活性炭代替胃排空,或除了胃排空还给予活性炭.多次给予活性炭,可能加速某些已经吸收的药物的消除.行胃排空或给予活性炭时,要保护病人的气道.
      强制性利尿,腹膜透析,血液透析或活性炭血液灌注,没有被证实对头孢克洛的过量服用有好处.
      【药理毒理】
      体外试验表明,头孢菌素对细菌的作用,在于抑制细菌细胞壁的合成.体外研究表明下列细菌大多数对头孢克洛敏感,但是对在“适应症”以外的感染的临床疗效尚不消楚.
      注意：假单胞菌属；醋酸钙不动杆菌；多数肠球菌；肠杆菌属；摩氏摩根菌；雷氏变形杆菌；β-内酰胺酶阴性,对氨苄青霉素耐药的流感嗜血杆菌；吲哚阳性变形杆菌和沙雷菌属对头孢克洛耐药.
      注：对甲氧苯青霉素有耐药性的葡萄球菌以及人多数肠球菌菌株[粪肠球菌(以前称“粪链球菌”)和屎肠球菌(以前称“屎链球菌”)]对头孢克洛和其它头孢菌素有耐药性.头孢克洛对肠杆菌属,沙雷氏菌属,摩根氏变形杆菌,普通变形杆菌和雷极变形杆菌的大多数菌株无活性,对假单胞菌属或不动杆菌属也无活性.
      三致性(致癌性,致突变性和致畸性)：没有进行研究以测定致癌性或致突变性的可能性,多次生殖研究显示,没有使生育力受损害的证据.
      【药代动力学】
      头孢克洛空腹口服后吸收良好.不管本品是否与食物同时服用,总吸收率相同.然而,当本品与食物同服时,达到的峰浓度为空腹者服用后观察到的峰浓度的50-75％,而且通常要延缓45-60分钟才出现.给空腹者服用250mg,500mg和1g后30-60分钟内,分别获得的平均血清峰浓度约为7,13和23mg／L.在8小时内,约60％-85％的药物以原形经肾从尿中排泄,大部份药物在服药后2小时内排出体外.口服250mg,500mg和1g的剂量后8小时内,尿中药物峰浓度分别约为600,900和1900mg／L.本品在正常人体血清中的半衰期为0.6-0.9小时.对于肾功能受损病人,头孢克洛的血清半衰期稍微延长,对于肾功能完全遭破坏的病人,本品原药的血浆半衰期为2.3-2.8小时.对于肾功能严重受损病人,本品的排泄途径尚未测出.血液透析使其半衰期缩短25％-30％.
      【贮藏】
      遮光,密封,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存.
      【包装】
      铝塑包装,6粒／板/盒,2×6粒／板/盒
      【有效期】
      24个月
      【执行标准】
      《中国药典》2005年版二部
      【批准文号】
      国药准字H10983030