低分子肝素钠注射液抗凝PT值变低

      病情分析：
      PT即为凝血酶原时间，主要反映外源性凝血是否正常。使用肝素，血循环中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子VII、因子Ⅹ及纤维蛋白原的抗体，可以造成凝血酶原时间延长。凝血酶原时间缩短见于妇女口服避孕药、血栓栓塞性疾病及高凝状态等。
      指导意见：
      首先这得看PT值变得有多低，一般在使用低分子肝素的情况下，形成血栓的可能性不大。可不必在意。

      病情分析：
      达肝素钠 英文名：Dalteparin Sodium
      药理：
      本品同第一个低分子量肝素(Enoxaparin)一样，主要通过抑制第Ⅹ凝固因子(F.Ⅹa)，显示抗血栓形成有活性。
      指导意见：
      利用使人或免血液凝固时间延长的方法比较本品与肝素的抗凝作用药效。肝素使凝血酶原时间(PT)延长，影响人的活性部分促凝血酶原激酶时间(APTT)和活性化第Ⅹ凝固因子，本品只明显延长PT。本品的最小有效量与肝素几乎同等，但本品抗凝效果与用量的依赖关系较肝素缓和。在狗的透析模型试验中本品使回流血压上升及透析器内残余血量减少。本品使兔动静脉分流术内血栓减轻，激活血浆的抗第Ⅹ凝固因子活性。本品在上述狗或兔动物模型中的药效作用与肝素同等。在切断大鼠尾部引起出血的模型试验中，本品使出血时间延长的抗凝有效量约为肝素的1/4。切断兔肠系膜静脉形成血栓后再出血的模型试验中，用本品高剂量的再出血发生率几乎与对照组相同。比较本品与肝素对血浆中脂蛋白脂肪酶活性及游离脂肪酸浓度的影响(限于同一用量的比较)，本品对上述的影响作用与肝素同等或较弱些。
      药动学
      氢-3标记本品单次静注于大鼠(不分性别)，本品血浆浓度随剂量呈正比地增加。半衰期有一定值，但无性别差异。本品主要分布在肾脏、血浆、血液、甲状腺、十二指肠、肝脏、胃、肺、下颌腺、小肠等。另外，向乳汁移行。连续静注本品14天时其在组织内分布倾向与单次静注相同。
      氢-3标记本品单次静注于兔，其药代动力学测定结果与大鼠相似。大鼠和兔静注本品后血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性值较高，提示有活性代谢物存在。本品主要自大鼠和兔尿中排泄，小部分自粪及胆汁排出。尿中测出类似本品未变化体分子量的物质及抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
      健康成年男子静注本品(25U／kg、35U／kg、50U/kg)，自血浆中抗第Ⅹ凝固因子活性求得本品半衰期有一定值，AUC值随用药剂量变化而相应变化。本品在人体自尿排泄，尿中也有抗第Ⅹ凝固因子活性物质。
      适应症：
      血液透析时防止灌流血液的凝固。〔
      用法用量：
      用生理盐水直接稀释本品后使用。
      对无出血性病变或无出血倾向患者使用时：成年人常用量为血液透析开始时单次注入本品15～20U/kg于体外循环回路内；血液透析开始后每小时1次，每次注入本品7.5～10U／kg，持续地注入于灌注系统中。
      对有出血性病变或有出血倾向患者使用时：成年人常用量为血液透析开始时单次注人本品10～15U/kg于体外循环回路内；血透析开始后每小时1次，每次注人本品7.5U／kg，持续地注人于灌注系统中。
      [制剂与规格]注射剂：每安瓿(5ml)含本品5000低分子肝素国际单位(抗Ⅹ因子活性)。
      禁用慎用：
      以下患者原则上不可使用本品，必须使用时也要慎重：严重出血患者、对本品过敏或有过敏史患者、严重肝功能障碍者或有此病史者。
      孕妇、哺乳妇女和儿童的安全性尚未肯定，故禁用本品。
      给药说明：
      本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋白(Protamine)，1mg鱼精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
      透析患者需确诊穿刺部位已止血方可使用本品。
      不良反应：
      血液：偶有出血或出血加重；肝脏：偶有GOT、GPT、碱性磷酸酯酶值升高；其它：偶有嗳气、瘙痒感及发热症状。
      动物(大鼠)实验反复给予本品，与对照药肝素组相比，本品高剂量组动物有轻度骨质疏松症；类似药物(如肝素)使用时有血小板减少症发生的报道。
      相互作用：
      本品使用时需注意仔细观察，若发生出血加重时，应减量或停止给药。若需要急速中和本品抗凝作用时，可以注入鱼精蛋