帕金森症该如何治疗

      帕金森氏病是一种较常见的锥体外系疾病。其主要表现是缓慢的逐渐发展的震颤，肌张力强直和动作受限，属于一种退行性疾病。随着我国人口老龄化的趋势，帕金森氏病的患病率也在增高。其药物治疗理论基础主要是恢复乙酰胆碱——多巴胺系统的平衡。本文详细介绍了治疗帕金森氏症的常用药物如：左旋多巴及其复方制剂、抗胆碱药、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂等。对治疗帕金森症的临床用药具有指导作用。关键词：帕金森氏症药物治疗帕金森氏病（ParkinsonsDisease,PD），又名震颤麻痹，是一种较常见的锥体外系疾病。其主要表现是缓慢的逐渐发展的震颤，肌张力强直和动作受限，属于一种退行性疾病。据统计，帕金森氏病的发病，60岁以上人口中，随年龄而逐步增加，男女之比为2：1，我国约有150万患者。随着我国人口老龄化的趋势，帕金森氏病的患病率也在增高。所以该病已经成为继脑血管疾病、癫痫病之后第三大神经科疾病了。对此应引起广泛重视。帕金森氏病治疗的理论基础主要是恢复乙酰胆碱3/43/4多巴胺系统的平衡。一、左旋多巴（Levo-dopa，L-dopa）由于DA不能透过血脑屏障，对脑部DA缺乏的替代疗法须应用其前体药物L-dopa。L-dopa在黑质细胞内脱羧成DA而发挥治疗作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效，对轻、中度病情效果较好，重度或老年病人疗效差。外周循环中，左旋多巴只有1%进入中枢转化成多巴胺后发挥作用。绝大部分的左旋多巴在外周就脱羧变成DA，不但进不了中枢，却刺激外周很多系统内的DA受体而引起不良反应。故左旋多巴的副作用是多方面的。80%的病人可出现消化系统症状，如恶心、呕吐、腹部不适、肝功变化等。属于心血管系统的有心律不齐、直立性低血压等，属于泌尿系统的尿潴留、尿失禁、血尿素氮升高等。有严重内脏疾病或前列腺肥大、狭角青光眼禁用。服用左旋多巴禁用VB6，因VB6为脱羧酶的辅酶，会增加左旋多巴的外周脱羧。二、左旋多巴复方制剂（一）美多巴（Madopar）（罗氏）左旋多巴（100mg）+苄丝阱（25mg）,左旋多巴（200mg）+苄丝阱（50mg）（二）心宁美（Sinemet）（默沙东）左旋多巴（100mg）+卡比多巴10mg，左旋多巴（250mg）+卡比多巴(25mg)左旋多巴用量多，副作用大，价钱不小，效果不好，目前大部分用复方左旋多巴。美多巴和心宁美两者疗效相仿，胜过单独用左旋多巴。苄丝肼和卡比多巴为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，故仅抑制外周的左旋多巴转为多巴胺。因而使循环中的左旋多巴含量增加5～10倍，使进入中枢的左旋多巴增加，可减少左旋多巴用量的75%，可以减少左旋多巴的副作用。左旋多巴、美多巴或心宁美用药后，绝大多数病人都要发生不自主运动、精神症状，"开关"现象，剂未不能运动现象和耗尽效应等，是因病情进展、药效缩短或血药浓度波动所引起。血药浓度高时表现为多动--"开"，低时表现为不动--"关"。因此近年来提倡控释剂，以保持多巴胺血药浓度的稳定状态，改善血药浓度波动。现有心宁美控释片，又称帕金宁控释片（默沙东制药公司生产）。每片含左旋多巴200mg＋卡比多巴50mg。（三）多巴丝肼水溶片，商品名：美多巴快（MadoparDispersible，DM）（罗氏制药公司）成份同美多巴标准片，含有左旋多巴100mg＋苄丝肼25mg，为美多巴的水溶剂型。DM在药动学方面具有独特的优势，具有达峰时间短、快速起效、能缩短"开"状态的潜伏期，餐后用药不影响峰值，能显著改善餐后"关"状态，增加了左旋多巴的生物利用度。一系列难治的PD症状可以得到缓解，尤其适用于晨僵、"开期延迟"、午后"关闭"（午后运动不能），吞咽困难等PD患者。DM起效快，还可以作为诊断性治疗用药，诊断是不是PD。DM可在10分钟左右起效，用药30分钟达到高峰。将125mgDM溶解在100ml水中，用药后1小时，如果Webster评分下降40%以上，可认为有效。30分钟内一般可以作出是否为PD的判断，同时可以预测美多巴的临床疗效。（现在误诊率较高，误诊为忧郁症、老年病等）。三、安坦（Artane），又名：苯海索（Benzhexol）本品为抗胆碱药，对中枢纹状体胆碱受体有阻断作用，外周抗胆碱作用较弱，约为阿托品的1/10~1/3。此类药可以协助维持纹状体内递质的平衡。然而由于该系统的递质关系较复杂，而且机体已经代偿地降低了乙酰胆碱的合成，进一步拮抗乙酰胆碱的效益不大。主要用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者。安坦改善流涎有效，改善震颤明显，对缓解强直及运动迟缓效果差。每次2～4mg，每日3次。副作用有口干、眼花、无汗、排尿不畅等。有青光眼患者禁用。四、溴隐亭（Bromocriptine）本品是一种麦角多肽类药物。为多巴胺受体激动剂，它主要作用于D2受体，能在多巴胺能神经元突触点，直接激动受体。PD晚期，因多巴胺系统广泛缺乏多巴胺脱羧酶，不能把外源的左旋多巴脱羧成多巴胺。此时，用左旋多巴或复方左旋多巴可完全无效，而改用溴隐亭可能有效。其优点可概括为：1.直接作用于多巴胺受体。2.作用比左旋多巴时间长，半衰期长。3.耐药性较小。4.与左旋多巴合用，可减少左旋多巴用量。5.左旋多巴疗效减退后，仍有疗效，且可减轻左旋多巴引起的多动、开－关现象等。副作用与左旋多巴相似，主要为多动症、嗜睡和精神症状。五、培高利特（Pergolide）（硫丙麦角林，Permax），商品名：协良行（Celance）本品为半合成的DA受体激动剂，口服后吸收迅速，1～3小时可达血浓度峰值，t1/2较长，口服后7天完全清除。溴隐亭主要作用于D2受体，而本品对D1和D2受体均有作用，以剂量而言，其作用比溴隐亭强10倍。适用于长期用左旋多巴出现疗效减退的病人。与左旋多巴联合使用可改善震颤，睡前服药可减轻晨起少动，使病人夜间翻身方便。对有"开关"现象的病人可延长"开"的时间，对晚期PD患者也有一定疗效。