请问硬皮病该如何治疗？

      人的皮肤覆盖身体表面，能防止或减弱周围环境中的机械性、化学性、物理性和生物性等各种外伤因素对人体内部的侵害。正常人的皮肤柔软、光滑，富有弹性，保证关节弯曲、伸展和活动自由。但有些人某些部位甚至全身皮肤逐渐发硬、绷紧、失去弹性，以至最后影响关节活动。这种病在医学上称为硬皮病。有些病人只发生皮肤硬化，称为局限性硬皮病；而有些病人还同时发生心、肺、胃肠和肾等内脏纤维化和硬化，这种情况被称为系统性硬皮病，往往病情严重，预后较差。硬皮病的病因至今不明，研究中发现有些病人可能同染色体的基因有关；有些病人还同时患有红斑狼疮或皮肌炎或类风湿关节炎等疾病。众所周知，这些病人体内血液中存在许多抗体。这些抗体不是对抗外来病原体，而却是对抗自己的组织、细胞或细胞成分，这是一种“自相残杀”的现象，结果造成各种组织损伤和破坏。医学上把这种病称为自身免疫性疾病。不少硬皮病病人的体内也存在着一些自身抗体，如抗Sc170抗体、抗RNP抗体和抗着丝点抗体等（另文介绍）；有些研究者在实验室里发现培养的硬皮病病人的成纤维细胞的功能比正常人成纤维细胞高，他们能合成过多的胶原纤维，这种胶原纤维替代了大部分或全部的真皮和（或）皮下组织，致使皮肤硬化，且使皮肤与其下组织紧贴；而有些病人在检查中被发现体内微小血管明显异常等等。总之引起本病的病因是很多的。本病大多数患者的最早表现是手（趾）指遇冷时发紫、发白伴痛麻，时发时愈，这在医学上称为雷诺现象。是由于小动脉管腔变窄和闭塞加之遇冷血管痉挛所致。不久病人的躯干和四肢皮肤弥漫性肿胀，继之硬化，最后皮肤萎缩和变薄。由于皮下组织和肌肉也发生萎缩和硬化，致使皮肤紧贴于骨膜上，常可发生皮肤溃疡和坏死。病人的面部表情固定，鼻变小、变尖，眼裂变小，外耳变薄，张口受累。全身关节可以出现疼痛和僵直等表现（另文介绍）。当患者内脏同时受累发病时，往往会出现各种相应症状，如食道受累出现吞咽困难；胃肠受累时，出现腹痛、腹泻与便秘交替；肺脏受累时，发生肺气肿和呼吸困难等症状；心脏病变时出现气急、胸闷、心悸和各种心律不齐等；肾脏病变时出现血尿、蛋白尿、氮质血症和高血压等。这样的病人病情严重，需要积极治疗。硬皮病的治疗方法和药物很多，各人的疗效不一，不少病人经日常的修养和适当的药物治疗，病情能得到一定的改善和缓解。病人自己要树立战胜疾病的信心，要求生活规律，避免过度紧张、各种刺激和吸烟，避免使用麦角碱及肾上腺素等药物。防止手外伤，避免诱发或加重血管收缩的因素。注意手保暖及适度的指趾活动，应经常使用凡士林、抗生素软膏和尿素脂等外用药保护皮肤。注意劳逸结合，增加营养、进高蛋白、高能量饮食。
      

      你好系统性硬化症是一种原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。本病女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见。系统性硬化症有多种亚型，它们的临床表现和预后各不相同。一般以皮肤受累范围为主要指标将其分型。本文主要讨论弥漫性硬皮病。系统性硬化症的分类如下：①弥漫性硬皮病（diffusescleroderma）：除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。②局限性硬皮病（limitedscleroderma）：皮肤增厚限于面部、颈部和肘（膝）的远端。③无皮肤硬化的硬皮病（sinescleroderma）：临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常。④重叠（overlap）：上述三种情况中任一种与诊断明确的RA、SLE、PM/DM同时出现。⑤未分化结缔组织病（undifferentialconnectivetissuedisease）：雷诺现象伴系统性硬皮病的临床和（或）血清学特点，但无系统性硬皮病的皮肤增厚和内脏异常。一、临床表现1．早期症状：系统性硬化症最多见的初期表现是疾病(原因不明的称为雷诺病Raynaudsdisease)。寒冷是最常见的诱发和加重因素，情绪波动、害羞、恐惧等亦可引起发作雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。约70%的病例首发症状为雷诺现象，雷诺现象可先于硬皮病的其他症状（手指肿胀、关节炎、内脏受累）1~2年或与其他症状同时发生。多关节病同样也是突出的早期症状。胃肠道功能紊乱（胃烧灼感和吞咽困难）或呼吸系统症状等，偶尔也是本病的首发表现。患者起病前可有不规则发热、胃纳减退、体重下降等。2．皮肤：几乎所有病例皮肤硬化都从手开始，手指、手背发亮、紧绷，手指褶皱消失，汗毛稀疏，继而面部、颈部受累。病人胸上部和肩部有紧绷的感觉，颈前可出现横向厚条纹，仰头时，病人会感到颈部皮肤紧绷，其它疾病很少有这种现象。面部皮肤受累可表现为面具样面容。口周出现放射性沟纹、口唇变薄、鼻端变尖。受累皮肤可有色素沉着或色素脱失。皮肤病变限在手指（趾）和面部，或向心性扩展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和腿。有的可在几个月内累及全身皮肤，有的在数年内逐渐进展，有些呈间歇性进展，通常皮肤受累范围和严重程度在3年内达高峰。临床上皮肤病变可分为水肿期、硬化期和萎缩期。水肿期皮肤呈非可凹性肿胀，触之有坚韧的感觉；硬化期皮肤呈腊样光泽，紧贴于皮下组织，不易捏起；萎缩期浅表真皮变薄变脆，表皮松弛。3．骨和关节：多关节痛和肌肉疼痛常为早期症状，也可出现明显的关节炎。4．消化系统：消化道受累为硬皮病的常见表现，仅次于皮肤受累和雷诺现象。。5．肺部：在硬皮病中肺脏受累普遍存在。病初最常见的症状为运动时气短，活动耐受量减低；后期出现干咳。随病程增长，肺部受累机会增多，且一旦累及，呈进行性发展。6．心脏：临床表现为气短、胸闷、心悸、水肿。。7．肾脏：硬皮病的肾病变以叶间动脉、弓形动脉及小动脉为最著，其中最主要的是小叶间动脉。血管内膜有成纤维细胞增殖、粘液样变、酸性粘多糖沉积及水肿。血管平滑肌细胞发生透明变性。血管外膜及周围间质均有纤维化。肾小球基膜不规则增厚及劈裂。1．实验室检查：①一般化验无特殊异常。血沉可正常或轻度增快。贫血可由消化道溃疡、吸收不良、肾脏受累所致，一般情况下少见。可有轻度血清白蛋白降低，球蛋白增高。②免疫学检测示血清ANA阳性率达90%以上，核型为斑点型和核仁型。约20%~40%系统性硬化症患者，血清抗Scl-70抗体阳性。约30%病例RF阳性，约50%病例有低滴度的冷球蛋白血症。③病理及甲褶检查：硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多，表皮变薄，表皮突消失，皮肤附属器萎缩。真皮和皮下组织内（也可在广泛纤维化部位）可见T淋巴细胞大量聚集。甲褶毛细血管显微镜检查显示毛细血管袢扩张与正常血管消失。2．诊断标准：1980年美国风湿病学会（ARA）提出的系统性硬化症（硬皮病）分类标准，在保证临床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分类标准作为诊断标准（表1）。表1、美国风湿协会系统性硬化症分类标准A.主要条件近端硬皮病：手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干B.次要条件1.指硬化：上述皮肤改变仅限手指。2.指尖凹陷性疤痕或指塾消失：由于缺血导致指尖凹陷性疤痕，或指塾消失。3.双肺基底部纤维化：在立位胸片上，可见条状或结节状致密影，以双肺底为著，也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺。要除外原发性肺病所引起的这种改变判定：具有主要条件或两个以上次要条件者，可诊为硬皮病。此外雷诺现象、多发性关节炎或关节痛、食道蠕动异常、皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化、血清有ANA、抗Scl-70抗体和着丝点抗体均有助于诊断。三、西医治疗方案及原则本病尚无特效药物。皮肤受累范围和病变程度为诊断和评估预后的重要依据，而重要脏器累及的广泛性和严重程度决定它的预后。早期治疗的目的在于阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期的目的在于改善已有的症状。1．一般治疗（1）糖皮质激素和免疫抑制剂：总的说来糖皮质激素对本症效果不显著，通常对炎性肌病、间质性肺部疾患的炎症期有一定疗效；在早期水肿期，对关节痛、肌痛亦有疗效。剂量为泼尼松30~40mg/d，连用数周，渐减至维持量10~15mg/d。对晚期特别有氮质血症患者，糖皮质激素能促进肾血管闭塞性改变，故禁用。免疫抑制剂疗效不肯定。常用的有环孢素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，有报道对皮肤关节和肾脏病变有一定疗效，与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少糖皮质激素用量。体外实验表明γ-干扰素可减少胶原合成，开放试验显示肌注γ-干扰素可减少硬皮病皮肤的硬度。（2）青霉胺（D-penicillamine）：在原胶原转变成胶原的过程中，需要单胺氧化酶（MAO）参与聚合和交叉联结。青霉胺能将MAO中的铜离子络合，从而抑制新胶原成熟，并能激活胶原酶，使已形成的胶原纤维降解。青霉胺从每日0.125g开始，空腹服用。一般2~4周增加0.125g/d，根据病情可酌用至0.75~1g/d。用药6~12个月后，皮肤可能会变软，肾危象和进行性肺受累的频率可能会减低。应维持用药1~3年。服用本药约47%的病人会出现药物不良反应，29%的病人因此而停药。常见的不良反应有发热、厌食、恶心、呕吐、口腔溃疡、味觉异常、皮疹、白细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿等。2．对症治疗（1）雷诺现象：劝患者勿吸烟，手足避冷保暖。可用硝苯吡啶控释片20mg，每日2次。络活喜是一个新的钙通道拮抗剂，作用与硝苯吡啶相同，但半衰期更长，每日5~10mg，顿服。如症状较重，有坏死倾向，可加用血管扩张剂哌唑嗪，开始剂量0.5mg，每日3~4次，可酌情逐渐增至1~2mg，每日3~4次。静脉给予前列腺素E1可缓解雷诺现象，治疗指端溃疡。一种新的制剂－用脂微粒包裹前列腺素已问市，据称可获较好疗效。丹参注射液（每毫升相当于原生药2g）8~16ml加入低分子右旋糖酐500ml内静脉滴注，每日一次，10次为一疗程，连续或间歇2~3个疗程后，能阻止红细胞及血小板的聚集，降低血液粘滞性，改善微循环。潘生丁和小剂量阿司匹林均有抑制血小板聚集作用。手指坏疽部位可外用硝酸甘油贴膜。此外，5-羟色胺受体拮抗剂酮色林（Ketanserin）40mg，每日三次。或血清素重新摄取抑制剂Fluoxetine对雷诺现象也有较好疗效。（2）反流性食管炎：告知患者要少食多餐，餐后取立位或半卧位。可服用组织胺受体阻断剂（西咪替丁或雷尼替丁等）或质子泵抑制剂（洛赛克等）降低胃酸。如有吞咽困难，可用多潘立酮等增加胃肠动力药物。腹部胀满可间断服用广谱抗生素。（3）硬皮病患者应经常监测血压，发现血压升高应及时处理。早期控制血压增高，可预防肾危象出现。肾小血管受累会影响肾脏血液灌注，进而导致肾小球旁器释放肾素，通过血管紧张素Ⅱ的作用肾素可引起血管进一步收缩，形成一个恶性循环。在这种情况下，可用血管紧张素转换酶抑制剂如巯甲丙脯酸、依那普利、贝那普利等药物。如发生尿毒症，需进行血液透析和肾移植。3．其他：近年来国外采用口服内皮素受体拮抗剂和抗转换生长因子β1（TGFβ1）治疗硬皮病所致的肺动脉高压已取得一定疗效。经CD34+细胞分选的外周造血干细胞移植治疗国内外均已用于临床。四中医治疗硬皮病属祖国医学“痹证”，“皮痹”，“肌痹”等范畴。硬皮病发于皮肤，以皮肤增厚、硬化、萎缩为临床特征，尤以皮痹为突出的表现。随着病情的进展，硬皮病不仅表现皮肤局部的病变，而且涉及肺脾肝肾等多脏腑之变。诚如《素问•皮部论》所述：“邪客于皮，则腠理开，……入舍于府藏也。”《素问•痹论》认为“五脏皆有合，病久而不去者，内舍于其合也。”，“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满而呕……”。这些描述大多符合硬皮病的病情演变过程。中医对本病病因病机的认识，多基于《素问•痹论》，“风寒湿三气杂至，合而为痹”。这与本病发病前有明显感受风寒或遭雨淋之病史予以证实。《诸病源候论》曰：“痹者，其状肌肉顽厚，或肌肉疼痛，由血气虚则受风湿而成此病。”《素问•皮部论》曰：“腠理开，开则邪入客于络脉，络脉满则注入经脉，经脉满则入舍于府藏也”。可见硬皮病之形成乃是：正气不足，复感风寒湿邪，凝于肌腠，滞于经络，寒凝血涩，络脉痹阻，皮失所养而发病。病程迁延日久，累及诸脏，脏腑功能失调，更加重皮肤病变。祖国医学根据硬皮病的发病症状、演变特点，认为硬皮病是由于卫气不足，外邪侵袭，而致郁而化热或湿热蕴毒，毒伤脉络引起皮肤、脏腑硬化。其基本病机为气虚血瘀，痰瘀痹阻。（1）卫气不足，外邪侵袭卫气不足，卫外不固，外感风寒湿邪，乘虚而入，郁而化热，凝于肌肤，阻于脉络，营卫不和，气血痹阻，肌肤失养而发病。（2）湿热蕴毒，毒伤脉络脏腑积热，或中焦湿热，外感风寒湿，从阳化热，湿热蕴毒，毒伤血脉，久而成瘀，湿热瘀阻肌肤脉络，发为本病。（3）皮痹不已，内舍于脏腑湿热瘀阻日久，留滞于络脉之邪，内舍脏腑，致气血阴阳俱虚，痰瘀痹阻，脏腑衰败。综上所述，由于患者卫气不足，外邪侵袭，而致郁而化热或湿热蕴毒，毒伤脉络引起皮肤、脏腑硬化，其病位在肌肤，与肺、脾、肾密切相关。其病机概而论之有瘀（淤血）、痰（痰湿）、热（湿热、瘀热）三端，此三者多在一起条件下相互影响。病性多为本虚标实。在本为肺脾两虚在标为痰瘀痹阻。而其基本病机为气虚血瘀，痰瘀痹阻。1、软皮灵1号汤剂功效：祛寒防湿、调和气血主治：系统性硬皮病早期皮肤肿胀期2、软皮灵2号汤剂功效：温补脾肾、祛痰通络主治：硬皮症皮肤硬化期3、软皮灵3号汤剂功效：补益气血、活血通络主治：硬皮病皮肤出现萎缩者