地中海贫血遗传特性

      临床表现和实验室检查】（一）β地中海贫血根据病情轻重的不同，分为以下3型.1.重型又称Cooley贫血.患儿出生时无症状，至3~12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显.由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容.患儿常并发气管炎或肺炎.当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一.本病如不治疗，多于5岁前死亡.实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高.骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同.红细胞渗透脆性明显减低.HbF含量明显增高，大多＞0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据.颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺.2.轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大.病程经过良好，能存活至老年.本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现.实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035~0.060)，这是本型的特点.HbF含量正常.3.中间型多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻.实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量约为0.40~0.80,HbA2含量正常或增高.（2）a地中海贫血1．静止型患者无症状.红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBarts含量为0.01~0.02，但3个月后即消失.2．轻型患者无症状.红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低.患儿脐血HbBarts含量为0.034~0.140，于生后6个月时完全消失.3．中间型又称血红蛋白H病.此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一.大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容.合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象.实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常.出生时血液中含有约0.25HbBarts及少量HbH；随年龄增长，HbH逐渐取代HbBarts，其含量约为0.024~0.44.包涵体生成试验阳性.4．重型又称HbBarts胎儿水肿综合征.胎儿常于30~40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水.胎盘巨大且质脆.实验室检查：外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高.血红蛋白中几乎全是HbBarts或同时有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF.【诊断与鉴别诊断】根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，一般可作出诊断.有条件时、可作基因诊断.本病须与下列疾病鉴别.1．缺铁性贫血轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊.但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别.2．传染性肝炎或肝硬化因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疽型肝炎或肝硬化.但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别.