【性状】
本品为肠溶包衣片,除去包衣后显类白色.
【药理毒理】
药理作用:
雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物,是苯并咪唑的替代品,无抗胆碱能及抗H2组胺特性,但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌.此酶系统被看作是酸质子泵,故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生,此作用是剂量相关性的.动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出.
抑制胃酸分泌特性:
在口服雷贝拉唑钠20mg后一小时内发挥药效,在2~4小时内血药浓度达峰值,在初次用雷贝拉唑钠23小时后可抑制基础胃酸量和由食物刺激产生的胃酸量,抑制率分别为69%和82%,且时间可长达48小时,此作用时间明显长于药代动力学中的半衰期(约1小时).作用机制为抑制H+/K+-ATP酶.雷贝拉唑钠对胃酸分泌的抑制作用随剂量增加可轻微增强,但在三天后可达稳定水平.即使在停药后,此稳定水平也可保持2~3天.
毒理研究:
(1)对大鼠以5mg/kg剂量进行2年的口服毒性试验,在雌性大鼠胃部发现类癌瘤.
(2)动物实验(大鼠口服25mg/kg以上),发现甲状腺重量及血中甲状腺素增加,因此服用时要注意甲状腺功能.
对血清胃泌素的影响:
临床实验中,患者接受雷贝拉唑钠10mg或20mg,1次/日,疗程为24个月的治疗.血清胃泌素水平在用药2~8周内升高.通常在停药后一到两周内血清胃泌素值可恢复到治疗前的水平.
【药代动力学】
据国外文献报道:该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的.在20mg剂量组,血药浓度峰值是在用药后3.5小时达到的.在10mg~40mg剂量范围内,血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系.口服20mg剂量组的绝对生物利用度约为52%.重复用药后生物利用度不升高.健康受试者的药物半衰期约为1小时(在0.7~1.5范围内),体内药物清除率为283±98ml/min.在慢性肝病患者体内,血药浓度的曲线下面积提高2~3倍.
雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为97%,主要的代谢产物为硫醚(M1)和羧酸(M6).次要代谢物还有砜(M2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5).只有乙基代谢物(M3)具有少量抑制分泌的活性,但不存在于血浆中.该药90%主要随尿排出,其它代谢物随粪便排出.在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2),雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似.此药用于老年患者时,药物清除率有所降低.当老年患者用雷贝拉唑钠20mg,1次/日,连续7天,出现血药浓度的曲线下面积加倍,浓度峰值相对于年轻健康受试者升高60%.另外,此药在体内无累积现象.
【适应症】
本品适用于以下治疗:
1.活动性十二指肠溃疡;
2.良性活动性胃溃疡;
3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD);
4.与适当的抗生素合用,可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡;
5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗.目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估.
【禁忌】
1.对雷贝拉唑钠,苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用.
2.孕妇和哺乳期妇女禁用.
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