神经母细胞瘤不同阶段转移的临床表现

      神经母细胞瘤是儿童最常见的实体性恶性肿瘤，占所有儿童恶性肿瘤的7%。75%病例诊断时年龄小于5岁，平均诊断时的年龄是2岁，偶见于大儿童和成人。有家族性患病的报道，包括发生于孪生兄弟间，但一般是散发的。神经母细胞瘤起源于从胚胎期神经嵴中的神经原基细胞分化而来的交感神经胚细胞，故凡有胚胎性交感神经节细胞的部位，都可有原发瘤。约75%的原发瘤位于腹部，主要是肾上腺和交感神经节；约15%位于胸部主要是后纵隔。其他在颈、盆腔各占4%。其他少见部位有子宫、膀胱、颌、唇、皮肤及皮下组织等。约2%的病例发生广泛转移时找不到原发瘤。病理变化神经母细胞瘤的大体形态呈结节状，可有假包膜，常见出血、坏死及钙化灶。多数肿瘤含有低分化的原始神经母细胞，有些肿瘤含不同程度混合的富有细胞浆的细胞，细胞浆突起，有中心纤维的菊形团及成熟的神经节细胞。电子显微镜检查可见含有纵行排列微小管的外围齿状突起，其特点是有电子致密核心的有包膜的小圆颗粒，即是细胞浆内积聚的儿茶酚胺。此瘤高度恶性，常于短期内突破包膜，进入周围组织及器官。。I期：肿瘤限于原发组织或器官。<BR>II期：肿瘤扩散至原发组织或器官附近，但不超越中线，有同侧区域淋巴结转移。<BR>III期：肿瘤超越中线，有双侧淋巴结转移。<BR>IV期：远处转移至骨骼、软组织或者淋巴结。<BR>特殊IV期：此期的特点是患儿年龄多在生后6月以内，虽已有远处转移，但有很高的自消率，预后较好，２年无瘤存活率达80%以上。病期属于I期或II期，但有后述部位如肝、皮肤骨髓（X线检查全身骨骼未能证实骨转移）中之一处或一处以上病变者。神经母细胞瘤的另一种不寻常的特点是它偶尔具有自然消退的趋向。肿瘤自然消退的原因尚不清楚。有的作者认为“神经生长因子”可能与神经母细胞有关。该生长素存在于胎儿中，促使神经母细胞生长。在试验中如将该生长素给予小动物，可引起神经母细胞过度生长，颇似神经母细胞瘤。另一因素可能是机体免疫系统的抗肿瘤的作用。机体对肿瘤细胞产生免疫，肿瘤被淋巴细胞及浆细胞浸润所致。临床表现。早期呈一无症状的肿快，体检时多在左右季肋部发现肿快，质地坚韧、表面不平，不能随呼吸运动。压迫局部组织后引起相应症状：如位于后纵隔可压迫气管引起咳嗽、呼吸困难或肺炎；如位于脊髓硬膜外者可压迫脊髓及其神经根出现软弱，麻痹，感觉异常，不能坐起，腱反射亢进继而减弱或消失以及排尿、排便障碍；或因压迫颈交感神经节产生何纳氏综合症（HnerSyndrome,瞳孔缩小、上睑下垂、眼球内陷和无汗）；如位于胃肠及泌尿系统者亦可压迫或浸润此种组织引起相应症状，临床上常有腹痛、腹胀、腹泻、呕吐、便秘以及肾、输尿管积水等.患儿可有脸色苍白，体重减轻，发热，晚期有低热，乏力，贫血，消瘦，疼痛，易继发出血和感染。儿茶酚胺类增高的征群如高血压，心动过速，多汗则少见。这可能由于该类物质释放入血前已被肿瘤中的COMT及MAO酶破坏所致.早期发生转移，诊断前约有70%发生肝、脑、骨髓、淋巴结及颅骨、长骨、肋骨、脊柱及胸骨等处转移。大多数患儿因肝肿大被发现。肝转移有结节性和弥漫性，典型的是多发性结节性转移。肿瘤转移至颅骨及眼眶，使颅骨隆起，眼球突出，眼睑瘀斑，更是本病的特征。向皮肤转移，则可看到大片的皮肤上有蓝色结节（bluishnodules），以致这些患儿被称为蓝莓-松饼（blueberry-muffin）。在这些部位摩擦后结节变白，周围出现一圈水肿，形成晕环，该体征有助于神经母细胞瘤的诊断。偶有病人出现侵犯小脑的脑病（斜视眼肌阵挛综合症）。此病症特点为进展性共济失调，头部摇摆，反射性肌阵挛，眼睛协调反射运动紊乱，进行性痴呆。实验室检查尿中VMA（香草杏仁酸），HVA（高香草酸）常增高。VMA/HVA比率高）表明预后较好。约80%的人从尿中排出胱硫氨酸(cystathionine)，该水平低也有较好的预后。其他有用的血清学标志有乳酸脱氢酶，铁蛋白和特殊神经原烯醇酶，这些标志在血中水平升高表明病变较晚，预后较差.其他检查包括外周血常规示贫血血像；脑脊液显示脑脊液呈黄色，蛋白含量增高；淋巴结活检或骨髓穿刺见到肿瘤细胞均提示神经母细胞瘤已远处转移。患儿NPY（神经多肽-Y）显著升高，经术前化疗、手术和术后进一步化疗后NPY恢复正常。复发后再次升高或未降低。因而，NPY可作为神经母细此新闻共有。