1阿片受体激动药
吗啡(morphine)
【药理作用】 CNS系统:(1)镇痛镇静:对多种疼痛有效(对钝痛的作用>锐痛),改善疼痛所引起的焦虑,紧张,恐惧等情绪反应,并可伴有欣快感.(2)镇咳:直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失,从而产生镇咳作用.(3)抑制呼吸:治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低.(4)缩瞳:兴奋支配瞳孔的副交感神经.中毒时瞳孔缩小,针尖样瞳孔为其中毒特征.(5)其他:兴奋延脑CTZ致恶心,呕吐.抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素,促肾上腺皮质激素释放激素等.
【临床应用】(1)镇痛: 用于各种原因的疼痛,但仅用于癌症剧痛和其他镇痛药无效时的短期应用.缓解对心肌梗死引起的剧痛.特点:作用强,中枢性镇痛作用,成瘾性.(2)心源性哮喘辅助治疗:系急性左心衰竭引起的肺水肿,需综合治疗,除强心,利尿,给氧外,静注吗啡可产生良好效果.治疗机制:1)吗啡扩张血管,减少回心血量,减轻心脏负担;2)镇静作用,消除患者焦虑恐惧情绪;3)抑制呼吸,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸由浅快变深慢.(3)止泻:阿片酊可用于治疗单纯性腹泻.
可待因(codeine)
作用与吗啡相似,但强度较弱.镇痛作用为吗啡的1/10左右.镇咳作用为吗啡的1/4左右.用于中等程度的疼痛和剧烈干咳.无明显便秘,尿潴留及直立性低血压等副作用,欣快及成瘾性也低于吗啡.
哌替啶(pethidine)
【药理作用】镇痛,镇静(镇痛强度为吗啡的1/7~1/10);镇静,呼吸抑制,致欣快和扩血管作用与吗啡相当;不引起便秘和尿潴留;不延长产程;大剂量可引起支气管平滑肌收缩.
【临床应用】
镇痛:替代吗啡用于各种剧痛(创伤,术后,癌症),内脏绞痛(与解痉药合用),分娩痛(产前2~4 h不用).
美沙酮(methadone)
与吗啡比较,美沙酮镇痛作用强度相当,持续时间较长,镇静作用较弱,耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻.
口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感,亦不出现戒断症状,因而使吗啡等的成瘾性减弱.
适用于创伤,手术及晚期癌症等所致剧痛,吗啡,海洛因等成瘾的脱毒治疗.
芬太尼(fentanyl)及其同系物
短效镇痛药(强度为吗啡的100倍),用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉,或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛.
舒芬太尼(sufentanil)和阿芬太尼(alfentanil)均为芬太尼的类似物.舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼,是吗啡的1000倍,而阿芬太尼弱于芬太尼.两药对心血管系统影响小,常用于心血管手术麻醉.
二氢埃托啡(dihydroetorphine)
为我国生产的强镇痛药,其镇痛作用是吗啡的500~1000倍.本品激动m受体,对d,k受体作用弱.
临床用于哌替啶,吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛.
2阿片受体部分激动药
喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)
激动κ受体和阻断μ受体,镇痛强度为吗啡的1/3.
没有列入麻醉药品(成瘾性小),但仍为“精神药物”范围.
剂量增大能引起烦躁,幻觉,恶梦,血压升高,心率增快(与提高血浆中NA水平有关),思维障碍和发音困难等.
用于各种慢性疼痛,不适用于心肌梗死时的疼痛.
布托啡诺(butorphanol)
激动κ受体;弱阻断μ受体.
镇痛效力和呼吸抑制作用:吗啡的3.5~7倍.增加血管阻力,增加心脏做功.
用于中,重度疼痛,对急性疼痛效果比慢性疼痛好.
3其他镇痛药
曲马朵(tramadol)
μ受体弱激动剂,NA,5-HT再摄取抑制剂.
镇痛效力类似喷他佐辛.镇咳作用为可待因的一半.呼吸抑制,致平滑肌痉挛和依赖性均较弱.无明显心血管作用.
适用于中,重度急慢性疼痛.
罗通定(rotundine)
有效部分为延胡索乙素的左旋体.
有镇静,安定,镇痛和中枢肌肉松弛作用.可能与促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放,阻断脑内DA受体有关.
对慢性持续性钝痛效果较好.用于胃肠系统钝痛,一般性头痛,脑震荡后头痛,对创伤性和癌性疼痛效果较差.
4阿片受体拮抗药
纳洛酮(naloxone)
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