原发骨髓纤维化的病因与预后

      原发骨髓纤维化似乎在白种人更为常见。此外，德系犹太人的患病率也较高。男性略多于女性。但是，在儿童患者中女性的发病率是男性的2倍。原发骨髓纤维化在各年龄段都可以发病。诊断时的中位年龄是65岁。22％的患者年龄低于56岁。儿童原发骨髓纤维化通常发生在3岁以内。
      病因原发骨髓纤维化患者，造血系统的改变最为显著。由于髓外造血也可累及其他器官系统。研究表明原发骨髓纤维化患者髓系细胞由克隆性干细胞分化。但是，骨髓成纤维细胞、T细胞是多克隆的。过度骨髓纤维化的病因仍不清楚。血小板、巨核细胞和单核细胞是分泌多种细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）、血小板来源的生长因子（PDGF）、白细胞介素1（IL）、表皮生长因子（EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。可以导致成纤维细胞生成和细胞外基质的增殖。此外，血管内皮细胞增殖和骨髓微血管生长可能是由于TGF-β和bFGFβ造成的。新生血管形成是慢性骨髓增殖性疾病的主要标志。大约70％的骨髓纤维化患者骨髓中的微血管密度升高。在原发骨髓纤维化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管内皮生长因子的水平升高是新生血管生成增加的主要机制。
      预后原发骨髓纤维化患者的中位生存时间是3.5-5.5年。5年生存率是年龄和性别相匹配的一般人群的一半。10年生存率不到20％[6]。原发骨髓纤维化患者常见的死亡原因是感染、出血、心功能不全，脾切除术相关并发症以及白血病转化。20％的原发骨髓纤维化的患者会在10年内发生白血病转化。高龄和贫血是生存的不良预后因素。肾功能不全、肝功能不全和血栓形成也是死亡的常见原因。其他不良预后的因素还包括：高代谢症状、白细胞增多（白细胞计数范围10000-30000/μL）、白细胞减少、外周血可见原始细胞、幼稚粒细胞数增多、血小板减少（血小板计数＜100000／μL）、染色体核型异常。原发骨髓纤维化患者骨髓中血管明显增多。研究报道约70％的患者骨髓内微血管密度增加，并且是患者生存独立的不良预后因素。