1. 用抗生素大多无效,目前还缺乏特效的治疗方法,常表现为进行性发展,最终出现呼吸衰竭和心力衰竭
2. 1 传统的激素与免疫抑制剂治疗
肺间质纤维化传统的治疗包括:肾上腺糖皮质激素(简称激素) 治疗,免疫抑制
剂和抗纤维化制剂单独或与激素联合治疗.
2. 1. 1 激素治疗 目前的资料显示有10 %~30 %激素治疗的IPF 病人病情
得到改善,仅有少数病人治愈.激素治疗对其他肺间质疾病,如DIP ,NSIP ,RBILD
,L IP ,BOOP 等疗效较好,对AIP 反应差.激素治疗可参照ATS 和ERS 推荐的治疗
方案[ 1 ] .治疗应该个体化,以治疗反应和病人对治疗的耐受性为基础,只有在病
情进一步改善或稳定的情况下才考虑继续治疗.有人用大剂量甲基泼尼松龙冲击治
疗,但与口服激素比,还未证实有好的疗效[ 11 ] .
2. 1. 2 免疫抑制剂治疗 免疫抑制剂适用于对激素治疗无反应者,激素治
疗有严重副作用者和高危并发症病人(如年龄> 70 岁,控制不良的糖尿病或高血压
,骨质疏松或消化性溃疡) .有15 %~50 %的IPF 对免疫抑制剂有良好反应.常用
的免疫抑制剂有硫唑嘌呤和环磷酰胺.其用法可参照ATS 和ERS 推荐的治疗方案[
1 ] .大剂量环磷酰胺冲击用于治疗难治性IPF ,结果不能令人满意,环磷酰胺冲
击治疗反应不佳的原因可能与开始治疗时已在病程的末期有关.毒性作用仍是常规
用免疫抑制剂治疗IPF 的障碍.其他免疫抑制剂有环胞霉素A ,甲氨喋呤和苯丁酸
氮芥等,因毒性作用大,而且治疗IPF 缺乏依据,目前不推荐用这些免疫抑制剂治疗
IPF.
2. 2 抗纤维化药物治疗
目前,包括激素治疗在内的治疗措施对IPF 疗效甚微,国内外的研究热点是寻找
新的抗纤维化药物,并尽可能在疾病的早期进行干预治疗.下列药物过去或现在正
用于治疗其他疾病,但发现有抗纤维化的新用途,在体外试验或动物实验中发现有抗
肺纤维化作用,目前正在用于临床观察,小规模用于治疗肺纤维化.
2. 2. 1 秋水仙碱和D2青霉胺 在体外实验和动物实验中,秋水仙碱能够抑
制胶原合成,抑制结节病或IPF 病人AM 来源的生长因子和纤维连接素.秋水仙碱的
疗效有可能与激素相似,副作用却比激素少得多.对激素耐药的IPF 病人,秋水仙碱
可作为一线药物治疗,单独应用或与免疫抑制剂合用[ 12 ] .偶有报道D2青霉胺治
疗IPF 的肺纤维化有效,但缺乏对照研究
2. 2. 2 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) ACEI(如卡托普利) 在大鼠模型
中能够抑制成纤维细胞的增殖,减轻肺纤维化[ 13 ] .由于这类药物已经在治疗其
他疾病中广泛应用,而且可以口服,因此非常有必要评价其在肺纤维化中的治疗作用
.
2. 2. 3 大环内酯类抗生素 以红霉素为代表的大环内酯类抗生素具有抗感
染作用和免疫调节作用,李永春等[ 7 ]用红霉素治疗博莱霉素致肺纤维化模型,发
现红霉素抑制了AM 的NF2κB 活性,抑制了肺组织IL21β和TGF2βmRNA 表达,减轻
了肺泡炎和纤维化.红霉素对肺纤维化病人的治疗作用有待于进一步评价.
2. 2. 4 抗氧化剂 牛磺酸,烟酸和N2乙酰半胱氨酸等抗氧化剂在肺纤维化
动物模型和IPF 的试验治疗中,都有抗纤维化作用[ 14 ] .
2. 2. 5 其他药物 甲苯吡啶酮是一种抗纤维化制剂,能够改善博莱霉素诱
导的鼠肺纤维化,抑制TGF2β刺激的胶原合成,抑制PDGF 的促有丝分裂效应,在一项
IPF 治疗的期临床研究中取得了令人鼓舞的治疗效果[ 15 ] .松弛肽能够抑制TG
F2β诱导的人成纤维细胞胶原和纤维连接蛋白生成,增加金属蛋白酶21 的表达,减
少金属蛋白酶组织抑制剂的产生,有抗纤维化作用.苏拉明过去用来治疗盘尾丝虫
病,有抗病毒活性,具有独特的拮抗生长因子的特性,为治疗IPF 提供了新的方法.
2. 3 细胞因子治疗
近年来,随着分子生物学技术的发展,通过多种途径可以抑制细胞因子的活性,
使通过干预细胞因子的作用治疗肺纤维化成为可能,如:细胞因子抗体,细胞因子拮
抗剂,受体抗体,可溶性受体及补充抗纤维化细胞因子等.细胞因子治疗包括: T
GF2β的单克隆抗体治疗,IL21 受体拮抗剂治疗,干扰素( IFN) 治疗,角化生长
因子( KGF) 治疗,人可溶性TNF受体融合蛋白及IL210 治疗,其中IFN[ 16 ]是广受
注意的治疗选择,目前已试用于临床治疗.
2. 4 基因治疗
基因治疗是指运用DNA 重组技术设法修复或调节细胞中有缺陷的基因,使细胞
恢复正常功能,以达到治疗疾病的目的.目前,利用反义寡核苷酸进行基因封闭已试
用于肺纤维化治疗.在肺纤维化动物模型中,利用反义寡核苷酸封闭TNF2α,TGF2β
等细胞因子高表达,抑制了肺纤维化.
总之,肺间质纤维化是一种免疫介导的炎症性疾病,多种炎症细胞和细胞因子参
与了肺纤维化的发病过程,传统的激素和免疫抑制剂治疗仍是目前主要的治疗手段
,新的抗纤维化的药物和细胞因子治疗正在为肺纤维化的治疗开辟新的途径.
具体的还是遵医嘱托为好!祝袄日康复!!!
温馨提示:
锻炼身体,增强机体抵抗力。季节交换时避免受凉。避免过度疲劳,感冒流行时少去公共场所。尽早防治上呼吸道感染。
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