一般情况下，手足口病是可能感染第二次的。
手足口病主要由肠道病毒引起，引发手足口病的肠道病毒有20多种，不同类型的病毒之间不存在交叉免疫。当感染过一种肠道病毒痊愈后，机体只会对该种病毒产生抗体，而对其他类型的肠道病毒依然没有抵抗力。一旦接触到其他能引发手足口病的肠道病毒，就有可能再次感染发病。
而且，即使是同一种肠道病毒，也可能发生变异。变异后的病毒在结构和抗原性上会有所改变，人体之前产生的针对原病毒的抗体，对变异后的病毒可能无法起到有效的免疫作用，从而导致再次感染手足口病。
日常生活中，预防手足口病再次感染很重要。要注意个人卫生，勤洗手，尤其是在饭前便后。保持居住环境的清洁和通风良好，定期对玩具、餐具等物品进行消毒。尽量避免前往人员密集、空气不流通的场所，降低感染风险。若出现疑似手足口病症状，应及时就医并隔离，防止交叉感染。
