一般情况下，乙肝大三阳 DNA 阴性仍有一定传染可能性，但相对 DNA 阳性时传染性较弱。
乙肝大三阳意味着乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原和乙肝核心抗体呈阳性，通常提示体内乙肝病毒复制较为活跃。而乙肝 DNA 是检测血液中乙肝病毒数量的指标，阴性表示病毒在血液中的含量较低，低于检测下限。不过，即便血液中病毒量低，其他体液如精液、唾液、乳汁、阴道分泌物等中仍可能存在乙肝病毒。当健康人皮肤或黏膜有破损，接触到这些含有病毒的体液时，就可能被传染。
乙肝病毒可整合到肝细胞基因组中，即使血液中病毒核酸检测不到，肝脏细胞内的病毒仍可能持续存在，在某些因素作用下重新活跃复制，进而增加传染风险。
在日常生活中，与乙肝大三阳 DNA 阴性者接触时，也需注意适当防护。比如避免共用牙刷、剃须刀等可能导致皮肤黏膜破损的物品。若自身乙肝表面抗体阴性，建议及时接种乙肝疫苗，以获得保护性抗体，降低感染乙肝病毒的风险。同时，乙肝大三阳患者也应定期复查，遵循医生建议进行相应处理。
