KRAS G12D突变是指KRAS基因第12位密码子由甘氨酸(G)突变为天冬氨酸(D)的一种基因突变情况。该突变会使KRAS蛋白持续激活,导致细胞异常增殖和肿瘤发生,在多种癌症中常见,对癌症诊断、治疗及预后评估有重要意义。
KRAS基因是一种原癌基因,在细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥关键作用。正常情况下,它编码的KRAS蛋白参与细胞内信号传导通路,接收并传递细胞外的生长信号,调控细胞的生长和分裂。当细胞接收到生长信号时,KRAS蛋白会被激活,进而激活下游一系列信号分子,促进细胞的增殖和存活。
G12D突变发生在KRAS基因的特定位置。第12位密码子原本编码甘氨酸,突变后变为天冬氨酸。这种氨基酸的改变会使KRAS蛋白的结构和功能发生显著变化。突变后的KRAS蛋白处于持续激活状态,即使没有细胞外生长信号刺激,也能不断激活下游信号通路,导致细胞不受控制地生长和分裂,最终形成肿瘤。
在临床上,KRAS G12D突变检测对于癌症治疗方案的选择至关重要。例如在结直肠癌治疗中,若检测到该突变,患者可能对某些靶向治疗药物耐药,此时医生会调整治疗策略,选择更合适的治疗方法。同时,该突变状态也与癌症的预后相关,携带此突变的患者预后可能相对较差。
日常生活中,保持健康的生活方式对预防因该突变引发的癌症有一定帮助。规律作息、均衡饮食、适度运动、戒烟限酒等,有助于维持身体正常的生理功能,降低基因突变的风险。若被检测出相关突变,应积极配合医生制定个性化治疗方案,定期复查,以提高生活质量和延长生存期 。