通常情况下，长期服用二甲双胍不会对肝脏造成直接伤害，因该药物不经过肝脏代谢，主要通过肾脏排泄；但存在严重肝功能不全的患者，可能因药物蓄积或肝脏代偿能力下降，间接增加肝脏负担或引发不良影响。
二甲双胍的代谢特点决定其肝毒性风险较低，药物进入人体后，大部分以原型经肾脏排出体外，无肝脏代谢环节，因此一般不会直接损伤肝细胞或干扰肝脏正常功能。临床数据显示，肝功能正常的人群长期使用二甲双胍，肝功能指标异常的发生率与未用药人群无显著差异。对于肝功能不全的患者，如Child-Pugh分级B级或C级的肝硬化患者，肝脏对乳酸的代谢能力显著下降，而二甲双胍可能轻微增加乳酸生成，若药物在体内蓄积则可能升高乳酸酸中毒的风险，同时肝脏代偿能力不足也可能导致其他代谢紊乱，间接影响肝脏健康。存在慢性肝炎、非酒精性脂肪肝等基础肝病的患者，在使用二甲双胍前需完成肝功能评估，用药期间需定期监测谷丙转氨酶、谷草转氨酶及胆红素等指标，以便及时发现潜在异常并调整治疗方案。
长期使用二甲双胍的人群应重视定期肝功能监测，尤其是有慢性肝病病史或肝功能指标异常的个体，需由医生根据具体情况评估用药可行性。用药期间若出现皮肤黄染、尿色加深、右上腹隐痛或食欲明显减退等症状，应及时就医排查肝脏问题。严格遵循医嘱规范用药，避免自行调整剂量或联合使用可能影响肝功能的药物，可有效降低用药风险，保障治疗安全与效果。
