当脾有病理性肿大时，不但血小板，而且其他血细胞也有可能在脾索内过多阻留，导致周围血红细胞减少和血小板减少。由于脾内循环的特殊结构，阻留血细胞在迂曲的脾索内缓慢前进，与索内游离巨噬细胞密切接触。
脾亢时，由于单核巨噬细胞极度增生活跃，上述脾的破坏作用均显著增强，所以衰老细胞，受抗体，氧化剂，金属离子影响的红细胞，均更易于在脾内为巨噬细胞破坏或吞噬。
加之脾内血流滞缓，酸度增高，葡萄糖降低，红细胞更易损伤而被破坏。另外脾可能产生某些体液因素，能抑制骨髓造血功能或加速血细胞的破坏。以上因素会导致脾功能亢进时，血细胞减少。
