疲劳本身不会造成淋巴结变大，但是如果疲惫导致了免疫系统下降、病原体感染，就会出现淋巴变大症状，临床也将其称为淋巴结肿大。
因为淋巴结是免疫系统的一部分，免疫机能的强与弱，受到了生活习惯的影响。如果长期熬夜、精神压力过大、大量进行体力劳动，都会导致身体处于疲劳应激状态，降低免疫系统的工作能力，各种病原体侵入人体后就会诱发感染。
而出现感染性疾病，淋巴结会自动拦截和清除病原体。在拦截病原体的过程中，淋巴结内的细胞会不断增长、体积变大，导致局部淋巴结肿大。比如常见的流感、普通感冒、扁桃体炎等都容易造成下颌、颈部淋巴结肿大。除此外，长期过度疲劳造成免疫机能下降后，出现口腔炎、真菌感染的可能性也比较大，这类疾病会促使淋巴结肿大。
当然，近期感觉疲劳、出现淋巴结肿大也未必就是感染疾病表现。因为其他疾病可能会同时合并身体疲劳和淋巴结肿大症状，比如病毒性肝炎(慢性乙肝、丙肝)、血液系统疾病(真性红细胞增多症、急慢性白血病)等。因此，出现淋巴结肿大，应当及时就医检查，比如影像学检查、血液常规检查等，都能进一步明确诊断的方向。
