走路手掌发胀可能与重力作用、走路姿势不当等生理性因素有关，也可能与类风湿关节炎、甲状腺功能减退等病理性因素有关。需要针对不同的情况，选择对应的方法治疗。
一、生理性因素
1.重力作用：走路过程中手臂处于下垂状态，如果走路时间过长，导致手臂长时间处于这种状态，受到重力作用的影响，会影响到手部正常的血液回流，导致大量血液淤积在手部，可能会引起手掌发胀。通常无需治疗，可自然缓解。
2.走路姿势不当：走路时走路姿势不当，比如甩手方位过大或者是甩手过猛，也会影响到手部正常的血液循环，血液正常的回流也可能会受到影响，患者也会觉察到手部有轻微的发胀感。可适当休息，或通过按摩等方式进行缓解。
二、病理性因素
1.类风湿关节炎：该病反复发作累及至手指关节，会引起滑膜部位出现炎症反应，滑膜组织间也会出现不同程度的增生而引起手指关节肿胀，患者在进行手部活动或走路时，手掌也会觉察到有些发胀。可以使用非甾体抗炎药止痛、抗风湿药治疗，非生物类的抗风湿药有甲氨喋呤、硫氮磺胺吡啶、来氟米特。生物类药物有单抗类药物，如利妥西单抗。还可以使用糖皮质激素类药物，植物药制剂比如雷公藤、白芍总甙。
2.甲状腺功能减退：该病会导致患者末梢循环受到障碍，造成血液和水分过多蓄积在末梢神经处，而引起黏液性水肿，当患者在走路或者是大量运动后水肿症状更为突出，表现为手掌肿胀、疼痛、无力等。治疗常用左甲状腺素钠片治疗为主，这个药可能需要长期甚至终生替代治疗，药物剂量的选择会随着患者的甲功化验逐渐调整。
此外，肾病综合征、心脏功能不全、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭等疾病也是常见的原因，需要进行明确诊断。也可以采取中医的方式进行治疗。
