一般情况下，手足口病在发病后的3-5天最为严重。
手足口病通常有一定的发病过程。发病初期，患儿可能出现发热、咳嗽、流涕等类似感冒的症状，随后口腔、手部、足部等部位会逐渐出现皮疹或疱疹。在发病3 - 5天这个阶段，患儿的体温可能持续不退，口腔疱疹会破溃形成溃疡，导致疼痛明显，影响进食，手足部位的皮疹也可能增多，患儿会因不适而烦躁不安。
从病情发展来看，不同患儿由于自身免疫力、感染病毒的类型和数量等因素，病情严重程度和病程会有所差异。部分免疫力较强的患儿，症状可能相对较轻，经过对症治疗后能较快恢复；而少数免疫力低下的患儿，病情可能会进一步加重，出现脑膜炎、脑炎等严重并发症，这种情况下，病情严重的时间可能会延长。
患病期间，要让患儿多休息，保证充足睡眠，饮食宜清淡、易消化，避免刺激性食物。注意保持患儿皮肤清洁，防止疱疹破溃后感染。密切观察患儿的精神状态、体温变化等，如出现高热不退、抽搐、呼吸急促等异常情况，应及时就医。
