黄疸的鉴别诊断需考虑多种因素，常见的有溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、胆汁淤积性黄疸、先天性非溶血性黄疸、药物性黄疸等。
1. 溶血性黄疸：是由于大量红细胞破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力，另一方面，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能，使非结合胆红素在血中潴留，超过正常水平而出现黄疸。常见病因有先天性溶血性贫血如遗传性球形红细胞增多症、海洋性贫血等，后天性获得性溶血性贫血如自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血等。
2. 肝细胞性黄疸：由于肝细胞严重损伤致肝细胞对胆红素的摄取、结合功能降低，因而血中的非结合胆红素增加，而未受损的肝细胞仍能将部分非结合胆红素转变为结合胆红素，结合胆红素一部分经毛细胆管从胆道排泄，一部分经已损害或坏死的肝细胞反流入血中，导致血中结合胆红素也增加而出现黄疸。常见病因有病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、钩端螺旋体病等。
3. 胆汁淤积性黄疸：可分为肝内性和肝外性。肝内性又可分为肝内阻塞性胆汁淤积和肝内胆汁淤积，前者常见于肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病等，后者常见于毛细胆管型病毒性肝炎、药物性胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化等；肝外性胆汁淤积可由胆总管结石、狭窄、炎性水肿、肿瘤及蛔虫等阻塞所引起。
4. 先天性非溶血性黄疸：系由肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄有缺陷所致的黄疸，临床较少见，有Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征等。
5. 药物性黄疸：许多药物可导致黄疸，如氯丙嗪、异烟肼、利福平、对乙酰氨基酚等，药物或其代谢产物可引起肝细胞损伤、胆汁淤积或混合性损害，从而导致黄疸出现。
在面对黄疸患者时，应详细询问病史，包括用药史、家族史、既往疾病史等，全面进行体格检查，结合实验室检查如肝功能、血常规、凝血功能等，以及影像学检查如腹部超声、CT等结果综合判断，以明确黄疸病因，进而采取针对性的治疗措施。
