服用核苷类药物后，可通过以下几种方式发现是否耐药：
1. 病毒学检测：定期检测乙肝病毒 DNA 水平等，若治疗过程中病毒 DNA 持续升高或出现反弹，可能提示耐药。
2. 生化学指标变化：如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等肝功能指标持续异常，且排除其他原因，可能与耐药相关。
3. 血清学指标改变：如乙肝 e 抗原血清学转换后又转为阳性等，可能提示耐药。
4. 临床症状加重：患者出现乏力、黄疸等症状加重，且排除其他因素，可能与耐药有关。
5. 基因检测：通过检测乙肝病毒的基因变异情况等，可直接明确是否存在耐药基因变异。
病毒学检测是较为常见的发现耐药的方式，定期检测乙肝病毒 DNA 水平对于监测耐药情况非常重要。生化学指标变化也可能提示耐药，但相对不直接。血清学指标改变相对较少见，但也可能作为耐药的一个线索。临床症状加重往往是在耐药较为严重时才出现。基因检测则是最直接准确的发现耐药的方法，但费用相对较高。
不同患者对耐药的表现可能不同，而且耐药的发生是一个逐渐发展的过程。患者应严格按照医嘱定期进行相关检查，及时发现耐药迹象，并与医生密切配合，调整治疗方案，以确保治疗效果和病情的稳定。同时，患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累和饮酒等，以减少耐药的发生风险。
