肝豆状核病如何治疗

      1)青霉胺 (PCA)于1956年开始应用于WD的治疗,是美国FDA最早批准用于治疗WD的药物.PCA是青霉素的水解产物,可与组织中沉积的铜离子形成Cu - PCA复合体自尿中排出 ,以解除体内铜的毒性作用.其次, PCA可以迅速减轻铜对肝细胞的细胞毒性作用.近年研究认为, PCA的作用主要在于能够阻止细胞溶酶体内高铜颗粒 (铜的一种对肝细胞起主要毒性作用的存在形式 )的形成,并且能促使其发生溶解,而对胞质内与金属巯蛋白结合的铜的
      置换作用则处于次要地位.一项小样本的临床研究表明,对于以急性严重肝功能受损为临床表现而无脑部症状的WD患者,早期给予PCA治疗,可以使肝脏功能发生部分逆转,并且可能
      延缓或阻止慢性肝损害的进展 ,使得大部分患者避免肝移植手术.近年,人们在治疗过程中逐渐加深了对PCA毒副作用的认识.对于部分以脑部症状为主要表现的患者,应用PCA中可能出现神经系统症状的加重.因此国外有学者认为,对于脑型WD患者,应避免 PCA的应用, T M与锌剂联合应用可作为此类患者的首选方案.PCA其他副作用包括：过敏反应,骨髓抑制,皮肤损害以及由于机体免疫系统受损而导致自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮,重症肌无力,肾炎-肺出血综合征等.妊娠期妇女应用PCA可引起胎儿短期的骨髓抑制现象.由于以上原因,同时多种新型药物的不断出现,PCA在WD治疗中的地位有日渐下降的趋势.但在国内TM,trientine等尚未应用于临床, PCA仍然作为WD长期治疗的主要药物.
      2)二巯基丙磺酸钠 (DMPS) 1951年由前苏联学者合成,与金属离子络合,以解除后者与人体细胞内酶系统中的巯基结合,免除机体内酶系统受金属离子的毒害作用.该药在体内的代谢产物仍具有巯基,继续有络合,作用进一步氧化成四硫化合物经肾脏排出 ,故排铜作用强大.国内大样本临床研究表明 ,应用 DMPS 20 mg/ ( kg•d)溶于 5%葡萄糖液 500 ml
      中静脉滴注,每日1次,连用6天为一疗程,间歇2天再行下一疗程.以上疗法与 PCA, 依地酸钙钠 (EDTA),二巯基丁二酸(DMSA)等排铜药物比较,治疗前后尿排铜量增加幅度以 DMPS最大,接近疗前10倍,说明 DMPS有很好的驱铜作用;尿排铜量每一疗程有递减趋势 ,治疗后间歇期尿排铜量较疗前显著减低 ( P 3)二巯基丁二酸(DMSA)：是我国首创的巯基金属解毒剂,可以增加尿及胆汁的排铜量,有利于WD者体内各脏器内蓄积铜的大量排出.有研究应用DMSA治疗WD患者,口服 DMS A 70 mg/ ( kg•d ) ,治疗8周,患者临床症状好转,总有效率达90%以上,治疗期间24小时尿排铜量较疗前可增加4倍.另外,DMSA不仅可增加尿排铜量,而且治疗后胆汁中铜的排泄量比疗前也平均增加1.5倍.应用DMS A长期维持治疗,总有效率高于PCA,且不良反应发生率低于 PCA.其副反应包括：鼻粘膜及齿龈出血,皮下瘀斑, 皮疹, 轻度腹胀等.国内长期应用表明 , DMS A为高效,低毒的驱铜药,可以用于WD的长期维持治疗.
      4)曲恩汀 ( trientine)已经被美国 FDA批准在部分地区作为 WD的治疗药物.其作用机理同样为络合体内的铜 ,其副作用小于 PCA,被用于不能耐受PCA治疗的患者.对于轻至中度肝功能衰竭患者,有人推荐采用trientine与锌剂联合应用代替PCA理由是不良反应较小.而单独应用trientine或锌剂推荐用于无肝功能衰竭的肝炎或肝硬化者,症状前期,妊娠期患者及长期维持治疗.国内应用较少.
      5)中医药治疗：根据大多数WD患者具有眼黄,口苦口臭,尿黄便秘,舌质红,苔黄或黄腻,脉弦数或弦滑等证候 ,杨任民等依中医辨证推断铜毒内聚,肝胆湿热内蕴为其主要病机,故立清热解毒, 利胆燥湿,通腑利尿之法,并结合现代WD病理生理机制 ,取兼具利胆,高锌低铜的中药大黄,黄连等组成肝豆汤,应用肝豆汤治疗WD 4周后临床症状改善率84.1%,且尿排铜量较疗前明显增加.为方便患者长期服用进一步加工制成肝豆片,临床应用肝豆片治疗 4周 ,疗后24小时尿铜均值为疗前1.9倍 ,而对于患者的肝肾功能,外周血象并无影响;并能促进胆汁及粪的铜排泄 ,适宜 WD的长期维持治疗.基础研究也证明 ,肝豆汤及肝豆片具有显著的细胞内排铜和使细胞内锌含量增加的作用.